综述：皮肤菌群失调与群体感应在特应性皮炎中的作用

这篇综述深入探讨了皮肤微生物组（特别是金黄色葡萄球菌S aureus）通过群体感应（QS）系统（如Agr通路）调控毒力因子（如δ-毒素、PSMα/β）的机制，揭示了其在特应性皮炎（AD）发病中的关键作用，并展望了以微生物组为靶点的治疗策略（如ShA9益生菌）的临床潜力。

　　

皮肤菌群失调与群体感应在特应性皮炎中的作用

引言
特应性皮炎（AD）是一种以慢性瘙痒和湿疹为特征的炎症性皮肤病，全球约20%儿童和10%成人受累。其发病机制涉及皮肤屏障缺陷（如丝聚蛋白FLG缺失）和Th2型免疫反应（IL-4/IL-13升高）。近年研究发现，皮肤微生物组失调（尤其是S aureus定植）与AD密切相关——该菌在健康人群皮肤仅占10-20%，但在AD患者皮损中高达90%。

皮肤微生物组与宿主免疫
婴儿出生时通过产道获得初始皮肤菌群，S epidermidis等共生菌可诱导调节性T细胞（Treg）活化，促进免疫耐受。成人皮肤菌群趋于稳定，主要包含Staphylococcus、Corynebacterium等属，密度约10⁶/cm²。共生菌通过分泌抗菌肽（AMP）如cathelicidin抑制病原体，而S epidermidis还能激活IL-17A/IFNγ通路增强宿主防御。

AD中的葡萄球菌与菌群失调
AD患者皮肤菌群多样性显著降低，S aureus丰度与疾病严重度正相关。该菌通过分泌δ-毒素（PSMγ）触发肥大细胞脱颗粒，促进IgE和IL-4产生；其蛋白酶V8还能直接激活感觉神经元引发瘙痒。值得注意的是，6月龄婴儿若携带agr基因功能完整的S aureus菌株，AD发病风险显著升高。

Agr-QS系统的分子机制
S aureus通过Agr群体感应系统感知种群密度：当自诱导肽（AIP）浓度达到阈值时，AgrC-AgrA信号轴激活RNAIII表达，进而上调δ-毒素、PSMα/β等毒力因子，同时抑制细菌黏附基因。PSMα可损伤角质形成细胞释放IL-1α/IL-36α，而PSMβ则独立于RNAIII发挥细胞毒性。

微生物互作与治疗策略
共生菌通过多种方式抑制S aureus：S epidermidis分泌Esp蛋白酶破坏其生物膜，S lugdunensis产生抗菌肽lugdunin，Bacillus则分泌fengycin脂肽。临床尝试包括：

1. ShA9益生菌：分泌lanthipeptide抑制S aureus生长，并通过AIP拮抗剂阻断QS信号；
2. 噬菌体溶菌酶：精准靶向S aureus而不破坏共生菌；
3. 润肤剂干预：早期使用可增加痤疮丙酸杆菌C acnes丰度，降低AD风险。

结论
靶向S aureus的Agr-QS系统或调控皮肤菌群平衡，为AD治疗提供了新方向，但需进一步验证其长期安全性和有效性。