未伴有嗜酸性食管炎的胃食管反流病会导致高水平食管嗜酸性粒细胞增多症吗？

　　

食管活检标本中每高倍视野 (HPF) ≥15 个嗜酸性粒细胞是诊断嗜酸性食管炎 (EoE) 的组织学特征。然而，由于胃食管反流病 (GERD) 中也可能出现嗜酸性粒细胞增多，因此，对于不伴有 EoE 的 GERD 是否可诱发高水平食管嗜酸性粒细胞增多仍存在争议。本综述探讨了 GERD 相关嗜酸性粒细胞增多的证据和机制，并评估单纯 GERD 是否能达到 EoE 水平的嗜酸性粒细胞增多阈值。

 

介绍

GERD 是一种多因素疾病，影响多达 20% 的西方人口，其特征包括烧心、反流和反流引起的并发症。EoE 是一种独特的 Th2 驱动的过敏性炎症疾病，伴有吞咽困难和食物嵌塞，组织学特征为嗜酸性粒细胞浸润。GERD 和 EoE 的临床和组织学特征存在重叠，这导致鉴别诊断颇具挑战性。虽然已知 GERD 可导致低度嗜酸性粒细胞增多，但它是否能导致类似于 EoE 的高水平嗜酸性粒细胞增多（≥15 个嗜酸性粒细胞/高倍视野）仍不清楚。

 

反流诱发食管嗜酸性粒细胞增多的机制

GERD 中的酸性环境可诱导食管细胞表达血管细胞粘附分子 1 (VCAM-1) 并释放血小板活化因子 (PAF)，这两者都会促进嗜酸性粒细胞的募集和活化。相反，EoE 则通过 IL-4 和 IL-13 细胞因子刺激食管上皮细胞产生嗜酸细胞活化趋化因子-3 (eotaxin-3) 来介导。由于 GERD 相关的酸性环境可以抑制嗜酸细胞活化趋化因子-3，因此 GERD 和 EoE 嗜酸粒细胞增多的机制似乎有所不同。

 

来自儿科研究的证据

早期儿童研究通常缺乏现代胃食管反流病 (GERD) 诊断标准，未能排除嗜酸性粒细胞增多症 (EoE)。1982 年的一项研究发现，46 名胃酸清除率异常的儿童中，18 名存在嗜酸性粒细胞，但计数通常较低（<15/HPF）。另一项针对婴儿的研究报告，部分病例的嗜酸性粒细胞计数较高（≥25/HPF），并被归因于 GERD——但由于 EoE 的确诊时间早于此，因此这些病例可能是被误诊的 EoE 病例。近期儿科研究继续表明，GER 样症状患者的嗜酸性粒细胞水平升高，但由于缺乏正式的 GERD 检测，因此无法排除 EoE。

 

成人研究的证据

2008 年一项常被引用的成人研究发现，3,648 例患者中，有 40 例（1.1%）嗜酸性粒细胞计数 > 20 个/HPF。这些患者大多临床诊断为胃食管反流病 (GERD)，但无法明确排除 EoE。同样，一项针对巴雷特食管（被认为是 GERD 的确切证据）患者的研究发现，7% 的患者嗜酸性粒细胞计数≥ 15 个/HPF，但未排除同时存在 EoE 的可能性。

 

临床实践中如何区分 GERD 与 EoE

虽然两种疾病可以共存，但目前 EoE 的诊断流程首先要排除 GERD。然而，在确诊 GERD 且嗜酸性粒细胞增多且无 EoE 特异性特征（例如环状、狭窄）的罕见病例中，嗜酸性粒细胞增多的病因仍不明确。

1. 对 PPI 的反应：尚不明确，因为 PPI 既有抑酸作用，又有抗炎作用。
2. 对胃底折叠术的反应：有限的数据表明，在某些情况下，手术反流矫正可能会减少嗜酸性粒细胞增多症，但也可能解决 GERD 驱动的 EoE。
3. 转录组学：EoE 诊断面板 (EDP) 等工具在区分 EoE 与 GERD 方面表现出良好的前景，但尚不能排除嗜酸性粒细胞增多症患者同时存在 EoE 的 GERD。

 

结论

作者得出结论，GERD 本身很少（可能不到 1% 的 GERD 病例）导致食管嗜酸粒细胞增多。在大多数情况下，未确诊的 EoE 或 GERD 诱发的 EoE 过程是更可能的解释。鉴于目前诊断的局限性，此类病例在临床上仍是一个难题。最佳方法包括进行全面的活检、内镜检查前停用 PPI 以及记录客观的 GERD 证据。在开发出更精准的检测方法之前，区分 GERD 本身引起的嗜酸粒细胞增多与真正的 EoE 仍将是胃肠病学中一个悬而未决的问题。