综述：真菌性被忽视热带疾病中药物再利用的当前格局

这篇综述系统梳理了2019-2024年间针对真菌性被忽视热带疾病（NTDs）——包括着色芽生菌病（chromoblastomycosis）、孢子丝菌病（sporotrichosis）和足菌肿（eumycetoma）的药物再利用（drug repurposing）研究进展。文章指出，伊曲康唑（itraconazole）仍是核心治疗药物，但新型三唑类药物（如fosravuconazole）和免疫调节剂（如imiquimod）展现出潜力。作者强调通过CURE ID平台整合临床数据以加速药物研发，为资源有限地区提供可行解决方案。

　　

引言

世界卫生组织（WHO）将足菌肿、着色芽生菌病和孢子丝菌病列为被忽视热带疾病（NTDs）。这些由环境真菌引起的感染主要分布在美洲、非洲和亚洲的热带地区，常通过皮肤破损感染，导致皮肤、筋膜甚至骨骼病变。现有治疗方案有限且副作用显著，药物再利用（利用已批准药物治疗新适应症）成为重要策略。

着色芽生菌病

背景
由暗色真菌（如裴氏着色霉Fonsecaea pedrosoi）引起的慢性皮肤感染，临床表现为疣状或结节性皮损。诊断依赖病理发现硬壳小体（medlar bodies）。

治疗现状
伊曲康唑（200-400 mg/天）是首选，但常需联用特比萘芬（terbinafine）或5-氟胞嘧啶（5-flucytosine）。免疫调节剂咪喹莫特（imiquimod）可增强疗效，尤其对顽固性病灶。光动力疗法（PDT）虽有效，但成本限制其推广。

新进展
合成维A酸（acitretin）与抗真菌药联用显示协同作用。全球工作组正推动标准化治疗指南研发。

孢子丝菌病

背景
由孢子丝菌属（如Sporothrix schenckii）引起，巴西猫传人病例增多。临床分型包括皮肤固定型、淋巴管型和播散型。

治疗现状
伊曲康唑（100-400 mg/天）或特比萘芬（250-500 mg/天）为一线方案。两性霉素B（amphotericin B）用于播散型感染。碘化钾因副作用渐被淘汰。

挑战与创新
脉冲式伊曲康唑疗法可减少毒性。纳米载体技术可能改善药物递送。光动力疗法联合甲基蓝对局部病灶有效。

足菌肿

背景
40%由真菌（如马杜拉菌Madurella mycetomatis）引起，以窦道排脓和颗粒为特征。苏丹、墨西哥高发。

治疗困境
需长期联用手术和药物（6个月以上）。伊曲康唑治愈率仅25.9%，且存在肝毒性。

突破性进展
新型三唑类fosravuconazole每周给药一次，疗效与伊曲康唑相当但安全性更优。两性霉素B钙珠局部植入可减少全身毒性。

结论

药物再利用是当前最可行的解决方案。CURE ID平台通过整合真实世界数据，有望识别潜在有效药物组合。未来需缩短疗程、降低毒性，并推动低收入地区的可及性。