钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂单药治疗在2型糖尿病患者中的持续性与依从性：基于日本医保数据库的回顾性研究

为解决2型糖尿病(T2DM)患者口服降糖药(OAD)依从性差导致的临床结局恶化问题，日本北里大学等机构研究人员基于日本医保数据库(JMDC)开展回顾性研究，分析2172例SGLT2i单药治疗患者的持续性与依从性。结果显示365天持续率61.0%，平均用药覆盖天数(PDC)71.2%，高龄、高血压、血脂异常和高尿酸血症患者更不易中断治疗。该研究为优化T2DM患者长期管理策略提供重要循证依据。

　　

糖尿病已成为全球公共卫生的重大挑战，其中2型糖尿病(T2DM)患者需要长期服用口服降糖药(OAD)以控制血糖。然而，药物依从性差如同一个"沉默的杀手"，可能导致住院率和死亡率上升。在众多OAD中，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)因其独特的作用机制备受关注，但关于其在真实世界中的持续使用情况却存在研究空白。既往研究多聚焦于欧美人群，且日本早期研究样本量小、随访时间短，难以反映当前临床实践。更关键的是，哪些因素会影响患者坚持使用SGLT2i？这个问题直接关系到临床疗效，却缺乏系统研究。

为回答这些问题，北里大学等机构的研究团队开展了一项大规模回顾性队列研究。研究人员利用日本JMDC医保数据库，纳入2017-2020年间68,085例T2DM患者数据，最终筛选出2,172例SGLT2i单药治疗的新使用者。研究采用严格的新使用者设计，排除了既往使用过其他降糖药的患者，确保研究对象的同质性。主要评估指标包括治疗持续性（定义为无90天用药间隔）和依从性（通过用药覆盖天数比例PDC衡量）。

研究采用多因素logistic回归分析考察人口学特征和合并症对治疗结局的影响。数据库提取的信息包括患者诊断代码(ICD-10)、处方记录(ATC编码)和门诊就诊情况。统计分析方法包括Kaplan-Meier生存分析计算持续率，PDC计算依从性，并设置80%PDC作为依从性阈值。敏感性分析考察了30天间隔期对结果的影响。

研究结果显示，SGLT2i单药治疗的365天持续率为61.0%，平均PDC为71.2%，58.3%患者达到良好依从标准。多因素分析发现，年龄每增加1岁，停药风险降低3.2%（OR 0.968，95%CI 0.958-0.978）。合并高血压、血脂异常或高尿酸血症的患者也更可能坚持治疗，其OR值分别为0.72、0.74和0.75。值得注意的是，45.4%的中断患者在随访期内重新开始治疗，提示部分停药可能是暂时性的。敏感性分析显示，当采用更严格的30天间隔标准时，持续率降至53.8%，但整体趋势保持一致。

在讨论部分，研究者指出本研究结果与既往系统性评价的全球数据高度吻合，证实了SGLT2i在真实世界中的使用模式。高龄患者的良好依从性可能与疾病认知度和健康意识较强有关，这一发现与其他OAD研究一致。合并症患者的"健康依从者效应"尤为突出，这些患者往往更重视综合管理。研究同时发现日本患者对SGLT2i的依从性略低于DPP-4抑制剂，这与早期小样本研究结论相符。

该研究的临床意义在于首次全面描绘了日本T2DM人群SGLT2i的使用现状，为制定精准干预策略提供了科学依据。识别出的保护性因素（如高龄和特定合并症）有助于临床医生评估患者的长期治疗风险。研究也存在一定局限性，如数据库缺乏血糖控制指标和停药原因记录，且样本以职场人群为主，可能影响结果外推性。

这项发表在《Diabetology International》的研究最终得出结论：在日本T2DM患者中，SGLT2i单药治疗的1年持续率和依从率分别为61.0%和58.3%。高龄、高血压、血脂异常和高尿酸血症是持续治疗的保护因素。这些发现为优化糖尿病管理提供了重要启示，特别是对年轻且合并症较少的患者需要加强用药监督和支持。未来研究可结合生化指标和患者报告结局，进一步探索影响依从性的深层次原因。