中性粒细胞百分比与白蛋白比值(NPAR)与抑郁症风险的J型关联：基于NHANES 2005-2018的横断面分析

本研究针对炎症标志物中性粒细胞百分比与白蛋白比值(NPAR)与抑郁症的关联机制不明问题，通过分析NHANES 2005-2018年28,778例成人数据，首次揭示NPAR与抑郁症风险呈J型非线性关联（ORQ4=1.36，95%CI:1.04-1.78），尤其在PHQ-9评分15-19分组风险最高（OR=2.17）。该成果为抑郁症的炎症亚型分型及早期筛查提供了新型生物标志物。

　　

论文解读

抑郁症作为全球重大公共卫生挑战，传统发病机制聚焦于单胺类神经递质失衡学说，但约30%患者对现有抗抑郁药治疗无反应。近年研究发现，慢性低度炎症状态可能通过促炎细胞因子（如IL-6、TNF-α）诱发"病态行为"，这为理解抑郁症异质性开辟了新视角。然而，单一炎症指标预测效能有限，亟需开发复合型生物标志物。中性粒细胞百分比与白蛋白比值(NPAR)作为新兴炎症指标，其与抑郁症的剂量-效应关系尚未阐明。

长春中医药大学针灸推拿学院联合多家机构的研究团队，利用美国国家健康与营养调查(NHANES)2005-2018年数据，对28,778名20岁以上成年人开展横断面研究。通过加权logistic回归模型和限制性立方样条(RCS)分析，首次系统评估了NPAR与抑郁症风险的关联特征。该成果发表于《European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience》。

研究采用PHQ-9量表评估抑郁症状（≥10分定义为临床抑郁），NPAR计算公式为中性粒细胞百分比(%)×100/白蛋白(g/L)。关键技术包括：1)基于NHANES复杂抽样设计的加权分析；2)通过RCS模型（设置4个节点）检测非线性关联；3)多变量调整模型（涵盖人口学、生化指标及生活方式因素）；4)亚组分析和交互作用检验。

主要结果

J型剂量-效应关系
RCS分析显示NPAR与抑郁症风险呈显著非线性关联（P_非线性<0.001）。阈值效应分析发现拐点为1.488，当NPAR>1.488时，每单位增加使抑郁风险上升14.7%（95%CI:0.11-0.185）。

四分位模型验证
完全调整模型（Model 3）中，与Q1组（NPAR<1.20）相比，Q4组（NPAR≥1.53）抑郁风险显著增加36%（OR=1.36，95%CI:1.04-1.78）。抑郁严重程度分析显示，PHQ-9评分15-19分者在Q4组的风险比达2.17倍（95%CI:1.73-2.73）。

亚组异质性
性别交互作用显著（P_交互=0.038），男性在Q3-Q4阶段即出现风险跃升（OR_Q3=1.39，OR_Q4=1.87），而女性仅在Q4组显著。墨西哥裔美国人、大学学历者及已婚人群对NPAR变化更敏感。

讨论与意义
该研究创新性提出NPAR作为抑郁症炎症亚型的筛查工具，其机制可能涉及：1)中性粒细胞释放的活性氧(ROS)破坏血脑屏障；2)低白蛋白血症削弱抗氧化能力；3)NPAR整合了先天免疫激活与营养状态的双重信息。临床转化价值体现在：①识别传统抗抑郁药可能无效的炎症型患者；②为抗炎辅助治疗提供决策依据；③经济高效的筛查方案适合基层医疗推广。

研究局限性包括横断面设计无法推断因果关系，以及单次血液检测可能低估炎症波动。未来需开展纵向研究验证NPAR对抑郁转归的预测价值，并探索其与特定细胞因子网络（如IL-1β/IL-17通路）的协同作用机制。该成果为抑郁症的精准分型及个体化治疗策略开发奠定了重要基础。