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这篇综述系统阐述了肠道菌群失调（dysbiosis）与克罗恩病（CD）发病的关联机制，揭示了菌群通过破坏肠黏膜屏障、异常免疫应答（如Th1/Th17失衡）及代谢产物（如短链脂肪酸SCFAs减少）等途径驱动疾病进展。文章重点探讨了普雷沃菌（Prevotella）、粪杆菌（Faecalibacterium prausnitzii）等关键菌群的动态变化，并提出靶向菌群干预（如饮食调节、粪菌移植FMT）的临床潜力，为CD诊疗提供了新视角。
肠道菌群与克罗恩病的战争与和平
引言
克罗恩病（CD）作为一种慢性炎症性肠病（IBD），其发病机制如同错综复杂的迷宫。近年研究揭示，肠道中数以万亿计的微生物——尤其是细菌、真菌、病毒和古菌的生态失衡（dysbiosis），可能是打开迷宫之门的钥匙。
克罗恩病患者的肠道菌群失调
高通量测序技术显示，CD患者的肠道菌群呈现“敌增友减”的态势：
- 细菌：有益菌如普雷沃菌（Bacteroides）和罗斯氏菌（Roseburia）减少，而致病菌如粘附侵袭性大肠杆菌（AIEC）和瘤胃球菌（Ruminococcus gnavus）增多。其中，AIEC能穿透肠黏膜并激活巨噬细胞分泌TNF-α，直接加剧炎症。
- 真菌：念珠菌（Candida albicans）和马拉色菌（Malassezia restricta）在CD患者肠道中扩增，后者通过CARD9通路恶化结肠炎。
- 病毒与古菌：噬菌体Caudovirales丰度升高，而产甲烷古菌Methanobrevibacter smithii减少，可能影响肠道代谢稳态。
菌群如何点燃炎症之火？
- 肠黏膜屏障崩溃：SCFAs（如丁酸）的减少削弱了结肠上皮细胞能量供应，导致紧密连接蛋白受损。AIEC和产硫化氢的Atopobium parvulum进一步破坏黏液层，形成“漏肠”。
- 免疫系统失控：菌群代谢物通过Toll样受体（TLR）和NOD2等模式识别受体，激活Th1/Th17通路，同时抑制调节性T细胞（Tregs）。例如，脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）的多糖PSA虽能诱导Tregs，但其毒素BFT却促进IL-17分泌，凸显菌群的“双面性”。
- 炎症标记物关联：大肠杆菌-志贺菌（Escherichia-Shigella）与C反应蛋白（CRP）呈正相关，而罗斯氏菌与粪便钙卫蛋白（FC）负相关，提示菌群可成为疾病活动的“生物传感器”。
从菌群到临床：预测与干预
- 疾病分期：活动期CD患者肠道中变形菌门（Proteobacteria）激增，而缓解期则以拟杆菌门为主。
- 治疗响应：对抗TNF-α药物应答良好的患者，其菌群会逐渐恢复为富含毛螺菌科（Lachnospiraceae）的健康模式。
- 术后复发预警：手术切除后，粪杆菌（Faecalibacterium prausnitzii）持续低水平预示复发风险升高。
靶向菌群的武器库
- 饮食干预：高纤维饮食通过SCFAs促进免疫耐受，克罗恩病排除饮食（CDED）可诱导缓解。
- 微生物疗法：新一代益生菌如Visbiome（含8种菌株）和FMT显示出调节黏膜免疫的潜力，但需大规模验证。
- 中医药：白头翁汤通过恢复拟杆菌属（Bacteroides spp.）抑制IL-8，展现“菌-药对话”的独特机制。
结论
肠道菌群在CD中既是“纵火犯”又是“救火员”。未来研究需解析菌株特异性功能，开发个性化微生物疗法——这场微观世界的战役，或许将改写CD的治疗格局。
