外周腺苷脱氨酶水平检测在精神病易感性评估中的敏感性探索

为解决精神病风险预测缺乏客观生物标志物的难题，土耳其研究人员开展了一项横断面病例对照研究，通过比较精神分裂症患者、一级亲属和健康对照者的血清腺苷脱氨酶(ADA)水平，发现健康对照组ADA水平显著高于高风险组(患者和亲属组)，建立的二元逻辑回归模型预测准确率达62.2%，灵敏度82%，为精神病早期筛查提供了新型生物标记物参考。

　　

精神分裂症作为困扰全球1%人口的复杂精神疾病，其发病机制至今仍是未解之谜。传统研究多聚焦于多巴胺和谷氨酸假说，但近年来嘌呤能系统中的腺苷代谢逐渐崭露头角。腺苷作为"神经调节大师"，通过A₁R等受体调控多种神经递质系统，其代谢关键酶腺苷脱氨酶(ADA)的异常更可能同时牵动神经发育、免疫平衡和神经传递三条关键通路。然而现有研究存在明显矛盾：既有报道显示精神分裂症患者ADA活性升高导致"腺苷功能低下"，又有证据表明ADA缺陷可能通过免疫失调影响神经发育。更关键的是，作为预防干预的首要环节，目前临床缺乏能有效区分精神病高风险人群的客观指标。

为解决这一系列问题，土耳其安卡拉大学医学院联合阿达纳市研究培训医院的精神科团队，在《Journal of Molecular Neuroscience》发表了一项开创性研究。研究人员创新性地将精神分裂症患者(n=29)、患者一级亲属(n=27)和健康对照(n=34)三组人群的血清ADA水平进行系统比较，采用横断面病例对照设计，通过Berthelot反应原理的紫外分光光度法精确测定ADA活性，结合阳性和阴性症状量表(PANSS)、临床总体印象量表(CGI)等临床评估工具，并运用二元逻辑回归构建风险预测模型。

研究结果显示三个关键发现：首先，健康对照组的ADA水平(28.81±12.70 IU/L)显著高于患者组(20.50±9.71 IU/L)和亲属组(20.71±12.97 IU/L)，而患者与亲属组间无统计学差异。这一现象提示ADA水平差异可能反映遗传易感性而非疾病状态。其次，建立的预测模型显示血清ADA水平区分高低风险组的总体准确率为62.2%，其中敏感度高达82%，表明其作为筛查工具具有良好应用前景。最后，研究未发现ADA水平与临床症状严重度、抗精神病药物类型(包括氯氮平使用)存在显著关联，强化了ADA作为遗传风险标记的特异性。

这项研究首次系统评估了ADA在精神病风险预测中的价值，其创新性体现在三方面：一是突破性地将生物标记研究延伸至临床高风险(CHR)人群，二是采用亲属对照有效区分状态性与特质性标记，三是构建了可量化的风险评估模型。尽管存在未控制药物影响等局限，但研究为理解精神分裂症的腺苷代谢假说提供了新视角——较低的基础ADA活性可能是遗传易感性的生物学特征，这种特征可能通过影响神经免疫平衡或早期脑发育增加发病风险。未来研究可结合ADA基因多态性分析和脑脊液检测，进一步阐明腺苷能系统在精神病发生发展中的精确作用机制。

从临床转化角度看，该研究为精神病预防医学提供了简单可行的筛查工具：基层医疗机构通过常规血液检测即可获得ADA指标，结合家族史等临床信息，能更精准识别需要早期干预的高危人群。这种"抽血知风险"的模式，相比传统心理量表评估更具客观性和可操作性，对推动精神疾病的"早发现、早干预"战略具有重要意义。