喷雾干燥工艺与配方优化减轻RNA脂质纳米粒剪切应力的研究

为解决核酸疗法中脂质纳米粒(LNPs)的储存稳定性难题，研究人员通过微流控技术制备高封装效率(>95%)的RNA-LNPs，并系统优化喷雾干燥(SD)工艺与配方。研究发现Poloxamer 188(P188)能嵌入脂质层抵抗剪切力，维持胶体稳定性，同时对比冻干(FD)技术验证SD优势，为核酸药物稳定性提升提供新策略。

　　

脂质纳米粒(LNPs)作为核酸疗法的明星递送系统，在Moderna和辉瑞/BioNTech新冠疫苗中已大放异彩。但这类疗法仍面临严峻挑战——苛刻的冷链储存需求严重制约其可及性。喷雾干燥(SD)技术犹如"分子脱水术"，通过驱除水分阻断RNA水解降解，却暗藏杀机：工艺过程中的剪切力与热应力可能撕裂纳米载体，导致核酸"泄漏"。

研究团队巧妙运用微流控技术，先打造出RNA封装效率超95%的LNPs"精装房"，继而开展SD工艺的精密调控。惊喜发现Poloxamer 188(P188)这个"分子减震器"能嵌入脂质双分子层，形成抗剪切缓冲带，使纳米粒在高温雾化过程中保持结构完整。与冷冻干燥(FD)这项"低温艺术"对比时，优化后的SD工艺展现出媲美FD的稳定性表现，却拥有更佳的生产效率。

这项研究犹如为核酸药物穿上"防弹衣"，不仅破解了LNPs在SD过程中的稳定性密码，更通过配方-工艺双优化策略，为突破生物制剂常温储存瓶颈提供了创新解决方案。