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为解决转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）中阿帕他胺与恩扎卢胺生存获益缺乏头对头比较的问题，研究人员开展两者总生存期（OS）对比研究，发现阿帕他胺组 24 个月死亡风险降低 23%，为临床用药提供了重要参考。
在前列腺癌的治疗领域，转移性去势敏感性前列腺癌（metastatic castration-sensitive prostate cancer, mCSPC）一直是研究的重点和难点。随着靶向治疗的发展，雄激素受体通路抑制剂（androgen receptor pathway inhibitors, ARPIs）如阿帕他胺（apalutamide）和恩扎卢胺（enzalutamide）已成为 mCSPC 的重要治疗选择。然而，尽管这两种药物均通过关键 III 期临床试验（阿帕他胺的 TITAN 试验、恩扎卢胺的 ARCHES 试验）证实可显著降低疾病进展和死亡风险，但临床上一直缺乏真实世界中两者的头对头比较数据，导致医生在选择治疗方案时难以精准判断哪种药物能为患者带来更优的生存获益。因此，开展一项直接比较阿帕他胺与恩扎卢胺在 mCSPC 患者中总生存期（overall survival, OS）的研究具有重要的临床意义。
为了填补这一研究空白，美国埃默里大学温希普癌症研究所（Winship Cancer Institute of Emory University）、切萨皮克泌尿外科（Chesapeake Urology）等机构的研究人员开展了相关研究。该研究成果发表在《Advances in Therapy》上，为临床实践中阿帕他胺和恩扎卢胺的合理应用提供了关键证据。
研究人员采用回顾性因果纵向分析方法，使用去标识化的美国临床数据（Precision Point Specialty Analytics, PPS）和保险索赔数据（Komodo Research Database, KRD）进行分析。研究纳入了 2019 年 12 月至 2023 年 12 月期间初治（ARPI-na?ve）的 mCSPC 患者，这些患者首次开始使用阿帕他胺或恩扎卢胺，且排除了既往接受过其他 ARPI 治疗、存在去势抵抗证据、合并其他原发癌症等情况。通过倾向评分加权（inverse probability of treatment weighting, IPTW）方法平衡两组患者的基线特征，采用意向治疗（intention-to-treat, ITT）分析，使用加权 Cox 比例风险模型比较两组患者 24 个月时的总生存期，并进行探索性分析（利用所有可用随访数据）。
患者特征
研究最终纳入 1810 例接受阿帕他胺治疗的患者和 1909 例接受恩扎卢胺治疗的患者。加权后，两组患者的基线特征良好平衡，平均年龄 73.0 岁，约 60% 为白人，约 23% 为黑人或非裔美国人，约 78% 有医疗保险，平均 Quan-Charlson 合并症指数（Quan-CCI）为 8.6，约 20% 有内脏转移，56.2% 为新发前列腺癌（de novo PC）。
总生存期结果
在 24 个月时，阿帕他胺组患者的死亡风险较恩扎卢胺组显著降低 23%（风险比 [hazard ratio, HR] 0.77；95% 置信区间 [confidence interval, CI] 0.62, 0.96；p=0.019）。在所有可用随访期间（最长 48 个月），阿帕他胺组的死亡风险降低趋势持续存在（HR 0.77；95% CI 0.64, 0.93；名义 p=0.008）。24 个月时，阿帕他胺组的生存率为 87.6%，恩扎卢胺组为 84.6%；48 个月时，阿帕他胺组生存率为 75.6%，恩扎卢胺组为 68.1%。敏感性分析显示，同时使用雄激素剥夺治疗（androgen deprivation therapy, ADT）的患者亚组结果与主要分析一致（HR 0.79, 95% CI 0.64, 0.99, 名义 p=0.039）。
治疗模式
两组患者的平均随访期为 17.2 个月（中位数 20.1 个月）。阿帕他胺组的平均持续用药时间为 9.6 个月（中位数 6.9 个月），恩扎卢胺组为 8.6 个月（中位数 6.4 个月）。恩扎卢胺组的停药比例（63.1%）高于阿帕他胺组（56.6%）。停药后，两组患者最常使用的后续药物为非研究 ARPI（阿帕他胺组 9.2%，恩扎卢胺组 8.3%）、化疗（阿帕他胺组 3.7%，恩扎卢胺组 3.9%）等。
这项研究是首次在真实世界中对阿帕他胺和恩扎卢胺治疗 mCSPC 的总生存期进行头对头因果分析。研究结果表明，在初治的 mCSPC 患者中，阿帕他胺治疗在 24 个月时显示出优于恩扎卢胺的总生存获益，且这种获益在长期随访中持续存在。这一发现为临床医生在 mCSPC 患者中选择 ARPI 药物提供了重要的真实世界证据，有助于优化个体化治疗方案。
研究还发现，阿帕他胺组患者更早、更深的前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen, PSA）下降（如 PSA 下降≥90% 的比例更高）可能与其生存获益相关，这与既往研究中 PSA 反应与长期生存的关联一致。然而，研究也存在一定局限性，如依赖行政数据可能存在编码错误或信息不全，无法完全排除未知混杂因素，且随访时间有限，需要更长时间的研究来充分确定两种药物的长期疗效差异。
总体而言，该研究填补了阿帕他胺与恩扎卢胺在 mCSPC 中头对头比较的空白，为临床实践提供了有价值的参考。未来需要进一步的研究来验证这些结果，并探索药物疗效差异的潜在机制，以更好地指导 mCSPC 的治疗决策。
