酶替代疗法Asfotase Alfa改善儿童低磷酸酯酶症患者运动功能与生活质量的长期疗效分析：英国管理准入协议5年随访研究

针对儿童低磷酸酯酶症(HPP)这一高致残致死率的罕见遗传病，英国多中心团队通过管理准入协议(MAA)前瞻性评估了酶替代疗法Asfotase Alfa的5年疗效。研究证实该疗法可显著改善患儿生长指标(身高Z值+0.20)、运动功能(6MWT步行距离增加27.0m)及生活质量(PedsQL评分提升21.7分)，且安全性良好(33.3%注射部位反应)。为儿童HPP的长期管理提供了真实世界证据。

　　

低磷酸酯酶症(HPP)是一种因组织非特异性碱性磷酸酶(ALP)缺陷导致的罕见遗传性代谢骨病，患儿常面临骨骼畸形、呼吸衰竭等高死亡率风险。尽管2015年酶替代疗法Asfotase Alfa获批上市，但其长期真实世界疗效数据仍显不足。英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)通过管理准入协议(MAA)要求收集5年临床数据，为治疗决策提供依据。

曼彻斯特大学等机构的研究团队开展了这项前瞻性纵向研究，纳入24名<18岁患儿（20例完成≥6个月治疗），其中60%曾参与临床试验。通过标准化评估工具（6MWT、BAMF、Bleck评分等）监测生长、运动功能及生活质量变化。结果显示：治疗5年后患儿身高Z值中位数提升0.20(-0.9,1.2)，6MWT步行距离增加27.0m(-48.0,423.3)，儿童自评PedsQL评分提升21.7分(5.4,37.0)。首次治疗患儿生长改善更显著（身高Z值+5.1 vs 0.2）。安全性方面，33.3%出现注射部位反应，无死亡病例。该研究证实Asfotase Alfa能持续改善患儿运动功能与生活质量，相关成果发表于《Advances in Therapy》。

研究采用三项关键技术：1) 前瞻性队列设计，通过MAA协议收集24例患儿5年随访数据；2) 多维度功能评估：6分钟步行试验(6MWT)评估运动耐力，BAMF量表（1-4岁）和Bleck评分（5-18岁）量化运动功能；3) 双视角生活质量评价：采用儿童/家长双版本的PedsQL量表。

主要发现包括：
【呼吸支持】3例需呼吸支持的患儿均在3个月内撤机
【生长指标】治疗60个月后身高百分位数从0.77%升至3.8%，初治患儿Z值改善达5.1
【运动功能】6MWT距离提升超最小临床重要差异(MCID)25m，BAMF下肢评分从6.0(0,10.0)升至9.0(9.0,10.0)
【疼痛管理】53.8%患儿停用全部镇痛药，无阿片类药物使用
【生活质量】家长报告评分53.4→69.7分，超越MCID阈值

结论部分强调，这是首项在英国医疗体系下验证Asfotase Alfa长期疗效的研究。特别值得注意的是，尽管60%患儿为经治患者，仍观察到功能指标的持续改善，而初治组生长参数改善尤为显著。研究者指出，ALP底物（如无机焦磷酸盐）的持续调控可能是疗效维持的关键机制。该成果直接支持NICE将治疗适应症扩展至6月龄-17岁患儿，并为罕见病真实世界研究提供了范式。文末建议未来研究应关注个体化给药策略（8例需>6mg/kg周剂量）与骨骼畸形的长期转归。