综述：口服肽类疗法作为免疫介导炎症性疾病的新兴治疗模式：叙述性综述

这篇综述系统探讨了口服肽类药物在免疫介导炎症性疾病（IMIDs）中的突破性进展，重点介绍了首个靶向IL-23受体（IL-23R）的口服肽icotrokinra（JNJ-77242113）的临床优势。文章对比了单克隆抗体（mAbs）、小分子药物和肽类药物的特性，指出口服肽兼具靶向选择性（如mAbs）和给药便利性（如小分子）的双重优势，为银屑病、银屑病关节炎和炎症性肠病（IBD）患者提供了潜在变革性治疗方案。

　　

引言

免疫介导炎症性疾病（IMIDs）如银屑病、银屑病关节炎和炎症性肠病（IBD）具有共同的慢性炎症机制，IL-23/IL-23R信号通路是其核心治疗靶点。尽管注射用单克隆抗体（mAbs）疗效显著，但患者对口服疗法的偏好推动了对新型给药方式的探索。

患者对口服疗法的偏好

20-30%成人存在针头恐惧症，多项调查显示IMIDs患者更倾向口服给药。但现有口服小分子药物如JAK抑制剂存在心血管风险警告，磷酸二酯酶4抑制剂阿普斯特（apremilast）则疗效有限且胃肠道不良反应率高，凸显临床未满足需求。

肽类药物的治疗优势

肽类药物（分子量≤5000 Da）凭借以下特性成为理想候选：

• 靶向精准性：如icotrokinra对IL-23R的解离常数（K_D）达7.1 pM，选择性抑制IL-23诱导的IFNγ产生
• 递送技术突破：环化结构增强稳定性（半衰期9-16小时），辅以吸收促进剂和肠溶包衣技术克服胃肠道降解
• 安全性优势：无CYP450介导的药物相互作用，主要经肾脏清除

Icotrokinra的临床突破

在FRONTIER 1/2期试验中，icotrokinra展现出：

• 剂量依赖性疗效：16周时PASI 75应答率显著优于安慰剂
• 持久性：52周扩展试验维持皮肤清除效果
• 安全性：胃肠道不良事件发生率与安慰剂相当（6-11%），无肝毒性信号

未来展望

目前针对银屑病（ICONIC系列试验）、溃疡性结肠炎（ANTHEM-UC）和银屑病关节炎（ICONIC-PsA）的III期研究正在进行。若成功，icotrokinra将成为首个用于IMIDs的口服靶向肽，实现"抗体级精准+药片级便利"的治疗范式革新。