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为解决抗生素过度使用问题，研究人员对血液科患者大肠杆菌、肺炎克雷伯菌血流感染（BSI）的抗生素疗程及方案展开研究。发现短疗程与长疗程疗效无差异，碳青霉烯保留方案非劣效，为优化抗生素使用提供依据。
抗生素耐药性正成为日益严峻的公共卫生威胁，在血液科患者中尤为突出。血液科患者因免疫功能低下，常需接受广谱抗生素治疗，这进一步加剧了耐药菌的传播与扩散。目前，关于血液科患者大肠杆菌（E. coli）和肺炎克雷伯菌（K. pneumoniae）血流感染（BSI）的抗生素治疗时长及药物选择，不同指南存在差异且缺乏针对这类特殊人群的具体建议。例如，美国感染病学会（IDSA）指南推荐发热性中性粒细胞减少伴 BSI 患者抗生素使用 10-14 天，而西班牙感染病与临床微生物学会（SEIMC）2020 年共识文件建议血液科患者至少治疗 7 天，2023 年 NCCN 指南则推荐癌症患者合并革兰阴性杆菌（GNB）BSI 需 7-14 天抗生素治疗，但这些指南均未充分考虑细菌类型和感染部位。此外，碳青霉烯类抗生素在血液科患者中广泛应用，但其过度使用是导致抗生素耐药的重要原因之一。在免疫功能正常人群中，已有研究探索了碳青霉烯保留方案在 GNB-BSI 管理中的潜力，但在血液科患者中尚不明确。因此，优化血液科患者 BSI 的抗生素使用策略，平衡疗效与耐药控制，成为亟待解决的临床问题。
为回答上述问题，中国医学科学院血液病医院的研究人员开展了一项回顾性队列研究。该研究旨在评估短疗程与长疗程抗生素治疗在血液科患者 E. coli 和 K. pneumoniae BSI 中的感染相关死亡率和复发率，同时比较含碳青霉烯方案与碳青霉烯保留方案、单药治疗与联合治疗对 30 天死亡率的影响。研究结果为血液科患者 BSI 的抗生素管理提供了重要的循证医学证据，相关论文发表在《Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials》。
研究主要采用了以下关键技术方法：首先，通过回顾性分析 2017 年至 2023 年期间收治的血液科患者数据，筛选出符合条件的 E. coli 或 K. pneumoniae BSI 患者。对于抗生素疗程队列，排除了合并多微生物菌血症、经验性抗生素治疗 72 小时内无效、治疗中断、疗程不足 7 天或超过 21 天的患者；对于抗生素方案队列，排除了多微生物菌血症、未接受有效抗生素治疗及治疗 72 小时内死亡的患者。然后，运用倾向评分匹配（PSM）方法控制混杂变量，通过卡方检验、Fisher 确切检验、Mann-Whitney U 检验等进行组间比较，并采用多变量回归模型分析影响 outcomes 的独立因素。
抗生素疗程队列研究结果
研究共纳入 1862 例患者，其中 932 例为 E. coli BSI，930 例为 K. pneumoniae BSI。在抗生素疗程队列的 1105 例患者中，48.96%（541 例）接受短疗程治疗（中位 8 天，IQR:7-9），其余接受长疗程治疗（中位 14 天，IQR:12-17）。匹配前后分析显示，两组患者的 30 天死亡率和 90 天复发率均无显著差异。多变量分析表明，肺部感染源、合并肺炎、感染性休克及氟喹诺酮（FQ）耐药是 30 天死亡率的独立危险因素，而短疗程治疗并非危险因素。此外，短疗程组的中位住院时间显著短于长疗程组（27 天 vs. 30 天，p<0.001）。
抗生素方案队列研究结果
抗生素方案队列纳入 1606 例患者，其中 118 例（7.35%）为碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌（CRE）感染，1488 例为非 CRE BSI。在非 CRE BSI 患者中，567 例为超广谱 β- 内酰胺酶（ESBL）产酶菌感染。无论是在非 CRE 还是 ESBL-E BSI 亚组中，含碳青霉烯方案与碳青霉烯保留方案的 30 天死亡率均无显著差异。单药治疗与联合治疗的死亡率也无显著差异，且 β- 内酰胺 /β- 内酰胺酶抑制剂（BLBLI）单药治疗与碳青霉烯单药治疗在非 CRE 和 ESBL-E BSI 患者中的疗效相当。
研究结论与讨论
本研究表明，在血液科患者 E. coli 和 K. pneumoniae BSI 的治疗中，短疗程抗生素治疗（7-10 天）与传统长疗程治疗（11-21 天）在 30 天死亡率和 90 天复发率方面效果相当，且短疗程治疗可缩短住院时间，有助于减少抗生素暴露和医疗资源消耗。同时，对于非 CRE BSI 患者，包括 ESBL-E 感染，碳青霉烯保留方案（如 BLBLI 单药治疗）的疗效非劣于含碳青霉烯方案，这为减少碳青霉烯类抗生素的过度使用提供了有力证据。
研究的意义在于为血液科患者 BSI 的抗生素管理提供了新的策略，有助于推动抗生素 stewardship 的实施，减少耐药性的发展。然而，研究也存在一定局限性，如回顾性研究设计可能导致的偏倚，未评估艰难梭菌感染等潜在并发症，以及研究结果在更广泛免疫抑制人群中的外推受限。未来仍需开展随机对照试验进一步验证这些发现，以完善血液科患者 BSI 的治疗指南。
总之，该研究为优化血液科患者肠杆菌科 BSI 的抗生素使用提供了重要的临床依据，有望在保证疗效的前提下，减少抗生素过度使用，为应对抗生素耐药危机提供新的思路和方法。
