口腔癌患者肠杆菌丰度及头颈感染中克林霉素高耐药率的匈牙利三级医院研究

【字体: 时间:2025年05月30日 来源:Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials 4.6

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  为探究匈牙利人群头颈感染临床分离株的病原体谱及 AMR 率,研究人员分析 1978 例患者的 5185 株细菌分离物。发现链球菌、普雷沃菌等为常见菌,癌症患者肠杆菌等占比更高,且克林霉素耐药率显著,为临床抗菌治疗提供依据。

  在全球抗菌药物耐药性(AMR)成为重大健康威胁的背景下,口腔微生物与多种系统性疾病的关联及在致癌过程中的潜在作用日益受到关注。口腔作为生物膜形成的理想环境,其微生物群中的耐药基因传播及 biofilm 对抗生素和宿主防御的耐受性,使得头颈感染的治疗面临挑战。尤其口腔癌患者常存在口腔卫生差、免疫抑制等情况,其口腔微生物组成的变化可能与肿瘤发生发展及感染并发症密切相关。然而,此前关于匈牙利人群头颈感染的病原体谱及耐药性特征的综合研究尚为空白,且缺乏口腔癌患者与良性病变患者病原体谱的直接对比。为填补这一研究空白,来自匈牙利塞梅尔魏斯大学(Semmelweis University)的研究人员开展了相关研究,旨在明确该地区头颈感染的主要病原体及其耐药模式,探讨口腔癌患者与其他患者(脓肿、坏死)的微生物组成差异,为临床抗菌药物合理应用和抗生素管理提供科学依据。该研究成果发表在《Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials》。
研究人员对 2018 年至 2023 年间塞梅尔魏斯大学口腔颌面外科和口腔科收治的 1978 例头颈感染患者的 5185 株临床分离菌进行了回顾性分析。样本来源于脓肿、骨坏死部位及恶性肿瘤术后手术部位感染(SSI)等,通过拭子采集并运送至实验室,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)进行细菌鉴定,依据欧洲抗菌药物敏感性试验委员会(EUCAST)指南进行抗菌药物敏感性测试。运用皮尔逊卡方检验比较不同患者组(脓肿、坏死、肿瘤)的细菌百分比差异。

总体病原体谱


研究期间共鉴定出 88 属 290 种细菌。最常见的细菌为链球菌(Streptococcus spp.,18.8%)、普雷沃菌属(Prevotella spp.,13.5%)、葡萄球菌属(Staphylococcus spp.,13.2%)和梭杆菌属(Fusobacterium spp.,9.1%)。其中,β- 溶血性链球菌占链球菌分离株的 4.0%,金黄色葡萄球菌(S. aureus)占葡萄球菌属的 27.6%,表皮葡萄球菌(S. epidermidis)占葡萄球菌分离株的 60.5%。肠杆菌属(Enterobacter spp.)也占相当比例(7.6%),且各细菌的流行率在年间无显著变化。

不同患者组病原体谱差异


患者按主要诊断分为三组:脓肿(900 例,主要为牙源性感染)、坏死性病变(332 例,主要为骨坏死)和恶性肿瘤术后手术部位感染(179 例,主要为口腔鳞状细胞癌,OSCC)。与脓肿组相比,坏死组的肠杆菌属(9.6% vs 4.3%)、放线菌属(Actinomyces spp.,7.6% vs 5.6%)、克雷伯菌属(Klebsiella spp.,6.8% vs 2.6%)、肠球菌属(Enterococcus spp.,3.3% vs 1.2%)和埃希菌属(Escherichia spp.,3.6% vs 1.0%)比例显著升高,而链球菌属(18.4% vs 27.0%)和葡萄球菌属(9.9% vs 21.4%)比例降低。肿瘤组中,葡萄球菌属(21.3%)和肠杆菌属(18.3%)为前两位病原体,假单胞菌属(Pseudomonas spp.,5.9%)、肠球菌属(6.1%)和 β- 溶血性链球菌(占链球菌属的 13.5%)比例显著高于其他两组,而梭杆菌属(5.1%)比例较低。

抗菌药物耐药性


克林霉素对普雷沃菌属、链球菌属和葡萄球菌属的耐药率分别为 40.9%(95% CI [37.3–44.7%])、34.8%(95% CI [31.8–37.9%])和 32.3%(95% CI [28.8–35.9%])。此外,梭杆菌属(22.6%)、韦荣球菌属(Veillonella spp.,22.2%)和放线菌属(17.2%)对克林霉素的耐药率也较高。葡萄球菌属中,甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)占比 13.8%,甲氧西林耐药表皮葡萄球菌(MRSE)占 29.7%,但所有葡萄球菌对万古霉素均敏感。肠杆菌科中,产超广谱 β- 内酰胺酶(ESBL)的大肠杆菌(E. coli)和克雷伯菌属分别占 1.0% 和 2.6%,肠球菌属对高水平庆大霉素耐药率为 25.2%,万古霉素耐药肠球菌(VRE)占 2.8%。

研究表明,口腔癌患者的肠杆菌科(Enterobacterales)细菌丰度显著高于其他患者组,且头颈感染中尤其是普雷沃菌属、链球菌属和葡萄球菌属对克林霉素的耐药率较高。这提示在临床实践中,对于口腔癌患者及头颈感染患者,需加强对肠杆菌科细菌的监测,谨慎使用克林霉素,应根据药敏结果制定个体化治疗方案。同时,研究结果为匈牙利地区制定针对性的抗生素管理计划提供了重要依据,有助于减少抗菌药物滥用,遏制 AMR 的进一步传播。此外,口腔微生物群在肿瘤发生和感染中的作用仍需深入研究,未来可结合分子生物学技术,进一步探索其机制,为口腔癌的预防和治疗提供新方向。

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