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综述:胃癌新型免疫治疗:靶向CD47 - SIRPα轴
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年05月30日 来源:Cancer and Metastasis Reviews 7.7
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这篇综述指出胃癌治疗面临挑战,传统免疫疗法对多数患者效果有限。CD47 - SIRPα轴可让肿瘤细胞逃避免疫吞噬,靶向该轴有望增强巨噬细胞吞噬并激活适应性免疫,虽存在毒性等挑战,但相关试验为胃癌治疗带来希望,还讨论了开发有效疗法的途径。(胃癌GC;程序性死亡 - 1PD - 1;分化簇47CD47;信号调节蛋白αSIRPα)
在癌症治疗领域,胃癌(GC)一直是个棘手的难题。传统针对适应性免疫检查点如程序性死亡 - 1(PD - 1)的免疫疗法虽改变了癌症治疗的格局,但在胃癌治疗中,仅有小部分患者能从中受益,这凸显了寻找新型治疗策略的迫切需求。
分化簇47(CD47),被形象地称为“别吃我”信号,它能与髓系细胞(如巨噬细胞和树突状细胞)上的信号调节蛋白α(SIRPα)结合。这种结合会抑制先天免疫反应,使得肿瘤细胞得以逃脱巨噬细胞的吞噬,进而促进肿瘤的生长和进展,并且让肿瘤对现有的治疗方法产生抵抗。
因此,靶向CD47 - SIRPα轴成为了一种极具潜力的治疗策略。通过阻断这一轴,有望增强巨噬细胞介导的吞噬作用,同时激活抗肿瘤的适应性免疫反应。不过,这一策略也面临着一些挑战。一方面是脱靶毒性问题,即药物可能会对非肿瘤组织产生不良影响;另一方面是肿瘤微环境的异质性,这使得治疗效果难以保证。
不过,最近的一项二期ASPEN - 06试验取得了令人瞩目的成果,为胃癌患者带来了新的希望。该试验证明,阻断CD47 - SIRPα轴是一种很有前景的治疗胃癌的方法。
这篇综述详细阐述了CD47 - SIRPα信号通路的作用机制,深入探讨了其在肿瘤免疫逃逸中的角色。同时,还全面介绍了目前针对这一轴线的各种治疗策略的最新进展。通过对近期临床试验和临床前研究的分析,为开发有效的针对CD47 - SIRPα轴的胃癌治疗方法提供了思路和方向。
在肿瘤免疫治疗的大背景下,CD47 - SIRPα轴的研究无疑是一个重要的突破口。未来,随着研究的不断深入,有望开发出更加安全、有效的治疗方法,为胃癌患者带来更好的治疗效果和生活质量。同时,这一研究方向也可能为其他癌症的治疗提供借鉴和启示,推动整个癌症治疗领域的发展。
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