乳腺癌皮肤转移患者电化学疗法(ECT)的前瞻性多中心研究：疗效评估与分子亚型响应差异分析

针对乳腺癌皮肤转移患者局部治疗需求，意大利多中心团队开展前瞻性研究，评估电化学疗法(ECT)联合电穿孔技术的疗效。195例患者数据显示，总体客观缓解率(OR)达82%，其中Luminal A/B亚型响应显著优于三阴性乳腺癌(p<0.05)。研究证实ECT对小病灶(≤3 cm)控制率超90%，且不受远处转移影响，为不适合标准治疗的患者提供了有效替代方案，成果对优化晚期乳腺癌局部治疗策略具有重要临床意义。

　　

论文解读

乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，皮肤转移发生率虽仅为5%-30%，却常伴随溃疡、疼痛和感染等症状，严重影响患者生活质量。当前治疗面临三大困境：标准疗法（手术/放疗）对晚期患者适用性有限；系统治疗对皮肤病灶控制不佳；三阴性乳腺癌等亚型缺乏有效手段。意大利威尼斯肿瘤研究所等12个中心组成的GISEL研究组，通过前瞻性多中心研究验证了电化学疗法(Electrochemotherapy, ECT)这一创新局部治疗的价值，成果发表在《Clinical》杂志。

研究采用欧洲ECT标准操作流程(ESOPE)，对195例乳腺癌皮肤转移患者静脉或瘤内注射博来霉素后施加高压电脉冲。通过改良实体瘤疗效评价标准(mRECIST)评估病灶变化，并分析分子亚型、病灶特征与预后的关联。关键技术创新点包括：多中心标准化治疗流程、基于St. Gallen共识的分子分型策略、以及综合疼痛视觉评分(VNS)与CTCAE 5.0标准的不良反应监测体系。

材料与方法
入组患者均为经多学科团队(MDT)评估的难治性皮肤转移病例，排除标准包括博来霉素过敏或累计剂量超标。治疗采用平板/六边形电极，90.9%病灶位于胸壁。主要终点为客观缓解率(OR)，次要终点包括局部无进展生存期(LPFS)和总生存期(OS)。

结果分析
疗效评估
全组OR达82%（CR 55%+PR 27%），Luminal A/B亚型OR显著高于三阴性(88%/90% vs 66%，p=0.0174)。小病灶(≤3 cm)OR达95%，即使伴远处转移仍保持91%缓解率。

病灶特征影响
单发小病灶组1年LPFS达95%，而单发大病灶(平均17.3 cm)OR仅67%，凸显病灶大小是关键预后因素(p=0.0017)。多因素分析证实，ECT响应与LPFS延长显著相关(HR=7.79，p<0.001)。

安全性
治疗后短暂疼痛加重(VNS>5比例从15%升至28%)，但5个月内回落至基线。色素沉着发生率从29%增至63%，但≥3级毒性事件均<13%，证实ECT安全性可控。

讨论与结论
本研究首次前瞻性验证了ECT在乳腺癌皮肤转移中的三大临床价值：

1. 分子选择优势：Luminal亚型显著获益的生物学机制可能与激素受体通路增强细胞电穿孔敏感性有关；
2. 病灶适用谱：≤3 cm病灶无论数量或是否转移，OR均超90%，支持早期介入；
3. 综合治疗地位：对"铠甲样"大病灶可缓解80%患者的出血/恶臭症状，填补姑息治疗空白。

局限性包括COVID-19疫情影响入组数量，且缺乏生活质量评估。但研究为《ESOPE指南》提供了高级别循证依据，提示ECT应作为多学科治疗的重要组成部分，尤其对不适合放疗的Luminal亚型患者。未来需探索ECT与免疫治疗的协同机制，以及开发针对三阴性乳腺癌的增效策略。