寡残留疾病在阿来替尼治疗的转移性ALK阳性非小细胞肺癌中的临床意义

推荐 为解决阿来替尼治疗转移性ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）后寡残留疾病（ORD）的发生率及临床特征不明确的问题，复旦大学附属肿瘤医院的研究人员开展了一项回顾性研究。结果显示，18例达到部分缓解（PR）的患者中，29.0%存在ORD，其中55.6%的患者在残留病灶处出现疾病进展（PD）。研究表明，局部巩固治疗（LCT）可能有助于控制残留病灶并延缓系统性耐药的出现，为未来临床研究提供了重要依据。

　　

论文解读
近年来，随着分子靶向治疗的快速发展，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗取得了显著进展。特别是对于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的NSCLC患者，第二代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阿来替尼（Alectinib）因其卓越的疗效和良好的中枢神经系统（CNS）穿透性，已成为晚期ALK阳性NSCLC患者的一线治疗选择。然而，尽管阿来替尼在延长无进展生存期（PFS）和控制CNS病变方面表现出色，但获得性耐药仍然是实现长期肿瘤控制的主要挑战。

寡残留疾病（ORD）是指在接受系统性治疗后，患者体内残留的少量转移病灶。研究表明，在表皮生长因子受体（EGFR）突变的NSCLC患者中，TKI治疗可以将疾病状态转变为寡转移或寡进展状态，而局部巩固治疗（LCT）可以最小化或消除这些残留病灶，从而延缓系统性耐药的产生。然而，在ALK阳性NSCLC患者中，ORD的自然病程及LCT的应用尚不明确。

为了解决这一问题，复旦大学附属肿瘤医院的研究人员开展了一项回顾性研究，旨在分析阿来替尼治疗的转移性ALK阳性NSCLC患者中ORD的发生率、复发模式及其临床意义。研究纳入了2018年7月至2023年5月期间在该院接受阿来替尼治疗的128例转移性ALK阳性NSCLC患者。通过定期随访扫描评估患者的疗效和复发模式，并根据RECIST 1.1标准定义ORD为在达到部分缓解（PR）时存在五个或更少的残留转移病灶。

研究结果表明，在128例患者中，62例达到PR，其中18例（29.0%）存在ORD。ORD患者的肿瘤体积最小值（Tumor volume nadir）出现在4.9个月（范围1.1-19.2个月），且未发现独立的预测因子。在9例出现疾病进展（PD）的ORD患者中，55.6%的患者仅在残留病灶处复发，其中66.7%的患者在基线时有脑转移，且一半的患者仅涉及脑部残留病灶。

这些发现表明，ORD在阿来替尼治疗的ALK阳性NSCLC患者中并不罕见，且55.6%的患者在初始治疗部位出现疾病进展。类似地，在基线时有脑转移的PD患者中，也观察到相似的复发模式。研究指出，残留病灶可能在CNS和其他器官中促进获得性耐药的出现，从而支持在这些ORD患者中进行LCT的潜在临床益处。

为了开展这项研究，研究人员采用了以下关键技术方法：首先，通过电子病历提取患者的临床特征和治疗信息，包括性别、年龄、TNM分期、转移部位及数量等。其次，使用RECIST 1.1标准评估肿瘤反应，并在必要时修改以测量脑部病灶的反应。最后，通过随访扫描评估患者的疗效和复发模式。

研究结果进一步强调了LCT在控制残留病灶和延缓系统性耐药方面的重要性。特别是在基线时有脑转移的患者中，结合立体定向体部放疗（SBRT）与TKI治疗可能显著改善生存结局。然而，由于研究的局限性，如回顾性设计和样本量较小，研究结果应被视为假设生成和潜在可行性研究。未来需要进行大规模、控制良好的前瞻性试验，以进一步验证LCT在ALK阳性NSCLC患者中的临床益处。

总之，这项研究为阿来替尼治疗的ALK阳性NSCLC患者中ORD的发生率及其临床意义提供了重要见解。研究表明，ORD可能成为TKI治疗后的一个重要挑战，而LCT可能有助于延缓系统性耐药的出现。未来的研究应进一步探索LCT在这一患者群体中的应用价值，并评估其在改善生存结局方面的潜力。