托法替尼治疗强直性脊柱炎的潜在机制:基于肠道微生物群和血浆代谢组学的探索

【字体: 时间:2025年05月30日 来源:Clinical Rheumatology 2.9

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  为探索肠道微生物群和血浆代谢物在托法替尼(tofacitinib)治疗强直性脊柱炎(AS)机制中的作用,研究人员对 10 名 AS 患者及匹配健康对照开展研究,结合 16S rRNA 测序、LC-MS 等技术,发现药物可调节菌群与代谢物。该研究为 AS 治疗提供新视角。

  
本研究旨在探索肠道微生物群和血浆代谢物在托法替尼(tofacitinib)治疗强直性脊柱炎(AS)机制中的作用。研究纳入 10 例 AS 患者和 10 名匹配的健康对照(HC),采用 16S rRNA 测序和液相色谱 - 质谱(LC-MS)分析托法替尼治疗前后的肠道微生物群和血浆代谢物,并通过构建 AS 小鼠模型,利用苏木精 - 伊红(H&E)染色、蛋白质免疫印迹(western blot)和酶联免疫吸附测定(ELISA)在体内验证托法替尼的作用。

结果显示,托法替尼改善了 AS 患者的临床症状。微生物群分析表明,与 HC 相比,AS 患者的 α 多样性(ACE、Chao1)降低且群落结构改变,治疗后部分恢复正常。线性判别分析效应量(LEfSe)鉴定出 84 个分类生物标志物,其中巴恩斯氏菌(Barnesiella)、粪杆菌(Coprobacter)、毛螺菌(Lachnospira)和乳杆菌(Lactobacillus)在托法替尼治疗后趋向正常。血浆代谢组学揭示了 3 个关键代谢途径,包括胆碱代谢、甘油磷脂代谢和苯丙氨酸代谢。Spearman 分析显示,肠道微生物群与差异血浆代谢物的变化密切相关。体内实验中,托法替尼与曲古抑菌素联合治疗减轻了小鼠炎症,恢复了 AS 引起的代谢异常。

结论表明,AS 患者存在肠道微生物群失调,托法替尼治疗 AS 的机制可能与调节肠道微生物群和改变血浆代谢物有关。

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