基于蛋白质组学与孟德尔随机化分析的银屑病关节炎治疗靶点鉴定

为解决银屑病关节炎(PsA)现有疗法疗效有限且副作用明显的问题，研究人员通过大规模全基因组关联研究(GWAS)和蛋白质组学数据，结合孟德尔随机化(MR)、贝叶斯共定位及SMR-HEIDI分析，鉴定出26个与PsA存在因果关联的蛋白靶点（15个正相关、11个负相关），其中APOF、PRSS27和DDX58被列为高置信度靶标，为开发精准治疗方案提供了新方向。

　　

银屑病关节炎(Psoriatic Arthritis, PsA)作为一种免疫介导的慢性炎症性疾病，不仅导致患者长期疼痛和心理困扰，还造成沉重的社会经济负担。当前临床治疗面临疗效瓶颈和不良反应的双重挑战。

研究团队创新性地整合大规模全基因组关联研究(GWAS)与蛋白质组学数据，运用多维度分析方法：孟德尔随机化(Mendelian Randomization, MR)确立因果关系、贝叶斯共定位验证信号重叠、基于汇总数据的MR(SMR)结合HEIDI检验排除异质性干扰，并构建蛋白质互作网络。

分析结果揭示26个与PsA存在潜在因果关联的血浆蛋白，包括15个促病因子和11个保护性因子。通过置信度分级，载脂蛋白F(APOF)、丝氨酸蛋白酶27(PRSS27)和先天免疫传感器DDX58(RIG-I)凭借多方法一致性支持被列为高优先级靶标。这些靶点涉及脂代谢调控、蛋白酶激活和病毒RNA识别等关键通路，为开发新型生物标志物和靶向药物提供了分子基础。

尽管该研究通过生物信息学手段系统筛选了治疗靶点，但作者强调仍需后续实验验证和临床转化研究。这项成果为突破PsA治疗困境提供了理论框架，尤其对实现个体化医疗具有重要指导意义。