医院感染控制、公共卫生服务与国家参考实验室协作在产褥期脓毒症暴发调查中的价值研究

为解决荷兰某三级医院产褥期脓毒症病例骤增问题，研究人员联合医院感染控制部门、地区公共卫生服务（PHS）及国家参考实验室（NRLBM），通过流行病学调查、全基因组测序（WGS）和核心基因组多位点序列分型（cgMLST），发现4例产褥期脓毒症病例与7例社区病例同属一个化脓性链球菌（S. pyogenes）emm12.0克隆群，证实社区传播可能是主要来源。该研究强调了跨机构协作与分子分型在区分院内感染与社区传播中的关键作用，为类似暴发调查提供了范式。

　　

研究背景与问题
产褥期脓毒症（puerperal sepsis）是由化脓性链球菌（Streptococcus pyogenes，GAS）等病原体引发的严重感染，产后女性发病率较常人高20倍。2022年，荷兰莱顿大学医学中心（LUMC）在16天内接连发现两例产褥期脓毒症病例，且病原体均为emm12.0型GAS。这一异常现象引发担忧：是院内感染暴发，还是社区传播的局部表现？传统调查方法难以区分两者，亟需结合分子流行病学与跨机构协作揭示真相。

研究设计与方法
由LUMC感染控制团队、荷兰公共卫生服务（PHS）及国家细菌性脑膜炎参考实验室（NRLBM）组成的联合团队，通过回顾性病例筛查（2021年7月至2022年10月）、医护人员（HCW）咽拭子筛查（n=197）、接触者追踪及地理空间分析，结合全基因组测序（WGS）和核心基因组多位点序列分型（cgMLST），对GAS分离株进行高分辨率分型。

研究结果

1. 病例特征与时空分布：
   发现4例emm12.0型GAS导致的产褥期脓毒症，发病时间跨度为2022年4月至10月。尽管无直接院内接触史，4例患者居住地半径仅6.6公里，提示潜在社区传播链。

2. 分子分型揭示区域集群：
   cgMLST和全基因组单核苷酸多态性（wgSNP）分析显示，4例医院病例与7例30公里内的社区病例同属一个克隆群（序列型ST36，等位基因差异<5），而另2例社区病例形成独立集群。

3. 医护人员筛查结果：
   大规模HCW筛查（参与率68%）检出8名GAS携带者（4.1%），其中2人携带与暴发株克隆相关的emm12.0型菌株，但仅1人与病例有明确接触史。

讨论与意义
本研究通过多机构协作与分子分型技术，首次证实荷兰2022年产褥期脓毒症增加与区域性emm12.0型GAS克隆传播相关，而非单纯院内感染。尽管发现HCW携带暴发株，但社区病例的广泛存在表明传播可能源于外部环境。这一发现挑战了传统“院内暴发”的预设，强调国家级GAS分子监测网络的重要性。研究还验证了cgMLST与wgSNP在暴发调查中的等效性，为未来疫情响应提供了技术参考。

局限与展望
未能筛查HCW肛拭/阴道拭子可能遗漏潜在携带者，且单次筛查可能低估 transient carriage（暂时性定植）。未来研究需探索社区GAS传播驱动因素，并优化跨部门数据共享机制。

结论
医院感染暴发调查需结合区域流行病学数据与分子分型，以区分院内与社区传播源。中央化iGAS（侵袭性GAS感染）监测与WGS分型是精准防控的关键工具。