灭活流感D病毒疫苗在豚鼠模型中展现同源攻击感染防护及接触传播阻断效力

为解决流感D病毒(IDV)引发的牛呼吸道疾病及经济损耗问题，中国农业科学院长春兽医研究所团队开发了基于β-丙内酯灭活的IDV疫苗。研究证实该疫苗可诱导豚鼠产生高效价血凝抑制抗体(1:640)和中和抗体(1:2560)，显著降低鼻腔冲洗液病毒载量(105.75 TCID50/mL→100.5 TCID50/mL)，并通过接触传播实验证实其阻断病毒扩散能力。该成果为动物IDV防控提供了首个疫苗候选方案，发表于《Virology Journal》。

　　

在畜牧业领域，一种名为流感D病毒(IDV)的新型病原体正悄然引发危机。2011年首次从猪体内分离出的这种病毒，如今已成为牛呼吸道疾病复合体(BRDC)的重要元凶，给全球牧场带来巨大经济损失。更令人担忧的是，尽管目前尚未发现IDV在人群中大规模传播的证据，但兽医和牧场工作人员血清中检测到的特异性抗体提示其潜在人畜共患风险。面对既无商业疫苗又无特效治疗的现状，中国农业科学院的科研团队开启了一项突破性研究。

研究人员采用β-丙内酯灭活D/bovine/Jilin/HY11/2023(D/HY11)毒株，通过皮下和肌肉注射两种途径免疫豚鼠。主要技术包括：悬浮MDCK细胞培养病毒、血凝抑制(HI)和微量中和(MN)抗体检测、鼻腔冲洗液病毒滴定(TCID₅₀)、实时定量PCR(qRT-PCR)分析组织病毒载量，以及接触传播实验设计。

疫苗诱导强效免疫应答
免疫组豚鼠二次免疫后HI抗体滴度达1:640，中和抗体高达1:2560，ELISA检测IgG抗体效价突破1:40,960。肌肉注射产生的抗体水平显著高于皮下注射，揭示给药途径对免疫效果的影响。

显著降低呼吸道病毒载量
攻毒后第1天，对照组鼻腔病毒滴度达10^5.75 TCID₅₀/mL，而免疫组降低1000倍(10^2.5 TCID₅₀/mL)。qRT-PCR显示第3天对照组肺部病毒RNA达1.6×10⁸ copies/μL，免疫组仅鼻甲可检出6.6×10⁶ copies/μL。组织病理学证实免疫组呼吸道无抗原沉积，而对照组出现肺泡隔增厚和炎性浸润。

阻断接触传播链
在独创的"感染-接触"实验中，未免疫接触组第6天病毒滴度峰值达10^5.75 TCID₅₀/mL，而免疫接触组仅第2天短暂检出10^0.23 TCID₅₀/mL。病毒RNA检测窗口期差异更显著：免疫组仅持续1天(1×10⁶ copies/μL)，对照组持续8天(峰值1.3×10⁷ copies/μL)。

该研究首次证明灭活IDV疫苗可同时提供同源毒株防护和接触传播阻断双重保护。尽管IDV存在抗原漂移风险，该成果为开发广谱疫苗奠定了基础。研究者建议未来可结合反向遗传学技术或纳米颗粒平台，针对不断进化的IDV谱系开发通用疫苗。这项由中国团队完成的研究，不仅填补了兽用IDV疫苗空白，更为应对潜在的人畜共患威胁提供了技术储备。