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为解决炎症性肠病（IBD）现有治疗副作用多等问题，研究人员开展叶黄素 - 甜菊苷复合物（LUT-STE）对 DSS 诱导结肠炎小鼠的作用研究。发现其可改善症状、调节肠道菌群，为 IBD 防治提供新方向。
炎症性肠病（IBD）是一种慢性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），其发病与遗传、肠道菌群失调、免疫异常等多种因素相关。目前临床治疗主要依赖免疫抑制剂等药物，但存在系统性毒性和严重并发症，且无法根本解决肠道菌群失调和肠屏障破坏的问题。因此，寻找安全有效的天然药物或功能性食品来防治 IBD 具有重要的现实意义。叶黄素作为一种天然强抗氧化剂，具有抗炎、抗癌等作用，但其低溶解度和生物利用度限制了其疗效。甜菊苷是一种天然甜味剂，前期研究发现其包裹叶黄素可显著提高叶黄素的生物利用度。在此背景下，江苏农业科学院农产品加工研究所等机构的研究人员开展了叶黄素 - 甜菊苷复合物（LUT-STE）对 DSS（右旋糖酐硫酸钠）诱导的结肠炎小鼠的防治作用及机制研究，相关成果发表在《Food Production, Processing and Nutrition》。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：选用 6 周龄雄性 C57BL/6J 小鼠构建 DSS 诱导的结肠炎模型，将小鼠随机分为空白对照组、模型组、叶黄素灌胃组（LUT+DSS）、甜菊苷灌胃组（STE+DSS）、叶黄素甜菊苷混合物灌胃组（MIX+DSS）和甜菊苷包裹叶黄素灌胃组（LUT-STE+DSS）。通过检测小鼠体重、粪便血红素含量、结肠长度和病理变化，利用 ELISA 法测定血清炎症因子水平，qPCR 技术分析结肠组织相关基因表达，16S rRNA 测序分析肠道菌群组成等方法，探讨 LUT-STE 对结肠炎的防治作用及机制。
研究结果
小鼠摄食和饮水变化
DSS 建模后，小鼠摄食量和饮水量在初期稳定，随后逐渐下降。LUT+DSS 组在 DSS 处理第 5 天摄食量有所增加，且在处理后第 2 天摄食量高于空白对照组。
小鼠体重变化
DSS 建模后，空白对照组小鼠体重持续上升，其他组小鼠体重显著下降。实验结束时，各治疗组小鼠体重与模型组无显著差异。
小鼠粪便形态和质量变化
空白对照组小鼠粪便为棕色短棒状，质量稳定。DSS 组小鼠在建模后出现软便、血便，粪便质量显著下降。LUT-STE+DSS 组小鼠稀便出现较晚且量较少，改善结肠炎症状效果最佳。
小鼠粪便血红素水平变化
DSS 组小鼠粪便血红素含量随处理时间延长逐渐升高，LUT-STE+DSS 组小鼠粪便血红素含量显著低于其他治疗组，表明其抑制肠道出血能力更强。
小鼠结肠形态和长度变化
DSS 组小鼠结肠缩短、水肿，盲肠萎缩且有血迹。LUT-STE+DSS 组小鼠结肠状态最接近空白对照组，结肠长度显著长于模型组，表明其能有效抑制结肠缩短。
小鼠结肠组织病理分析
空白对照组小鼠结肠黏膜完整，上皮细胞正常。DSS 组小鼠结肠黏膜损伤严重，有大量炎症细胞浸润。LUT 和 STE 干预均可改善结肠炎症，LUT-STE+DSS 组结肠上皮组织完整性显著提高，紧密连接蛋白 ZO-1 和 Claudin-1 表达恢复较好。
小鼠血清炎症细胞因子变化
DSS 组小鼠血清中 TNF-α、IL-1β、IFN-γ 等炎症因子水平显著升高，LUT-STE 处理显著降低了这些炎症因子的含量，且与空白对照组无显著差异。
小鼠结肠组织基因表达变化
DSS 处理导致结肠组织中炎症相关基因（TNF-α、IL-1β 等）表达显著上调，紧密连接蛋白基因（ZO-1、Occludin、Claudin-1）和短链脂肪酸受体基因（GPR41、GPR43）表达下调。LUT 和 STE 干预可显著抑制炎症基因表达，上调紧密连接蛋白和短链脂肪酸受体基因表达。
小鼠肠道菌群分析
DSS 处理显著改变了小鼠肠道菌群结构，降低了菌群多样性。LUT-STE 干预可调节肠道菌群生态平衡，改变理研菌科、普雷沃氏菌科、毛螺菌科等多个菌科的相对丰度，使肠道菌群结构向正常方向恢复。
研究结论和讨论
本研究表明，叶黄素和甜菊苷通过协同作用可显著改善 DSS 诱导的结肠炎小鼠的症状，包括抑制体重下降、结肠缩短、血便、肠道组织损伤和炎症因子分泌与表达。其作用机制可能与上调紧密连接蛋白基因表达以恢复肠组织完整性、提高短链脂肪酸受体基因表达以促进短链脂肪酸生成，以及调节肠道菌群结构和关键微生物功能有关。甜菊苷包裹叶黄素形成的复合物（LUT-STE）因提高了叶黄素的生物利用度，其防治结肠炎的效果优于叶黄素和甜菊苷单独使用或简单混合。该研究为开发防治 IBD 的营养干预策略提供了重要的理论依据，叶黄素和甜菊苷有望成为治疗人类 IBD 的潜在物质。未来需进一步在其他动物模型中验证其效果，并开展长期安全性和有效性研究。
