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为探究 TRG-AS1 与胃癌关联及对癌细胞生物学行为影响，研究人员检测其在胃癌组织 / 细胞表达，分析与病理特征、预后关系，验证与 miR-873-5p 靶向结合。发现 TRG-AS1 低表达与恶性特征相关，可通过 ceRNA 负调控 miR-873-5p，为胃癌诊疗提供新方向。
胃癌作为全球高发的恶性肿瘤，严重威胁人类健康，其发病率呈逐年上升趋势，且恶性生物学行为如转移、侵袭等导致治疗效果和患者预后较差。目前，关于胃癌的分子调控机制尚未完全阐明，寻找新的治疗靶点和预后标志物成为亟待解决的问题。长链非编码 RNA（lncRNA）作为一类不编码蛋白质的 RNA 分子，在基因表达调控中发挥重要作用，已有研究表明其与多种癌症的发生发展密切相关，但在胃癌中的调控网络仍需进一步完善。TRG-AS1 已被报道在乳腺癌、 colorectal cancer、 osteoporosis 等多种疾病中参与调控，但在胃癌中的作用尚未见报道，因此探究其在胃癌中的功能和机制具有重要意义。
为解决上述问题，北华大学附属医院、中国人民解放军总医院第四医学中心等国内研究机构的研究人员开展了关于 lncRNA TRG-AS1 在胃癌中的表达、临床意义及作用机制的研究。该研究成果发表在《Hereditas》上，为胃癌的发病机制、治疗靶点选择和生存预测提供了新的理论依据。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：通过收集 133 例胃癌患者的配对正常胃组织和胃癌组织样本，运用实时荧光定量 PCR（qRT-PCR）检测 TRG-AS1 和 miR-873-5p 的表达；利用 Chi-square test 和 Cox regression analysis 分析 TRG-AS1 与患者临床病理特征及预后的关系；借助双荧光素酶报告实验验证 TRG-AS1 与 miR-873-5p 的靶向结合；采用 Transwell assay 和 CCK-8 test 分别检测细胞的转移和增殖能力；通过核质分离实验确定 TRG-AS1 和 miR-873-5p 的亚细胞定位。
TRG-AS1 在胃癌中的表达及临床相关性
通过对 GEO 数据库中筛选的数据集进行分析，结合 GEPIA 数据库，发现 TRG-AS1 在胃腺癌（STAD）中显著下调。qRT-PCR 结果显示，胃癌组织中 TRG-AS1 的相对表达量明显低于癌旁组织，且在胃癌细胞系（AGS、HGC-27、MKN-45、SNU-16）中也低于正常胃黏膜上皮细胞 GES-1。核质分离实验表明 TRG-AS1 主要分布在细胞质中。Kaplan-Meier 生存分析显示，TRG-AS1 低表达患者的总生存期显著缩短，多因素 Cox 回归分析表明 TRG-AS1 表达、分化程度、淋巴结转移、TNM 分期、浸润深度可作为患者的预后因素。此外，TRG-AS1 表达与肿瘤分化、TNM 分期、淋巴结转移和浸润深度显著相关。
TRG-AS1 在胃癌细胞中作为 ceRNA 靶向 miR-873-5p
研究发现，miR-873-5p 在胃癌组织和细胞中表达上调，且与 TRG-AS1 的表达呈负相关。核质分离实验显示 miR-873-5p 也主要位于细胞质。双荧光素酶报告实验证实 TRG-AS1 与 miR-873-5p 存在直接结合位点，过表达 TRG-AS1 可下调 miR-873-5p 的表达，表明 TRG-AS1 可作为竞争性内源 RNA（ceRNA）调控 miR-873-5p。
TRG-AS1 对胃癌细胞生物学行为的影响
CCK-8 实验和集落形成实验表明，TRG-AS1 过表达可抑制胃癌细胞 MKN-45 和 HGC-27 的增殖能力；Transwell 实验显示其可抑制细胞的迁移和侵袭能力。而过度表达 miR-873-5p 可逆转 TRG-AS1 过表达对癌细胞的抑制作用。
研究结论表明，TRG-AS1 在胃癌中呈低表达，其表达水平与胃癌的恶性病理特征和患者不良预后密切相关，可作为胃癌患者不良预后的潜在预测因子。TRG-AS1 通过作为 ceRNA 靶向 miR-873-5p，抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭，从而调控胃癌的进展。该研究不仅揭示了 TRG-AS1 在胃癌中的重要作用，深化了对胃癌发病机制的理解，还为胃癌的临床诊断、预后评估和治疗提供了新的生物标志物和潜在治疗靶点。然而，研究未进一步预测和分析 miR-873-5p 的下游靶基因，未来需通过探索其靶基因及相关信号通路，进一步阐明 TRG-AS1/miR-873-5p 在胃癌中的具体生物学作用，并开展更多实验如 EDU、FISH 和动物实验等，以提高研究的科学性和可靠性，为其临床应用奠定更坚实的基础。
