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本综述聚焦间充质干细胞（MSCs）在免疫衰老中的应用，系统总结其逆转免疫衰老、恢复免疫稳态的机制，分析来源差异、标准化等挑战，展望联合治疗、精准医疗等方向，为延缓免疫衰老治疗提供新思路。
免疫衰老表现为固有免疫和适应性免疫细胞数量与功能改变。固有免疫中，巨噬细胞呈促炎表型、吞噬能力下降；中性粒细胞趋化和杀菌能力减弱；NK 细胞毒性和迁移功能受损；DCs 抗原呈递能力降低。适应性免疫中，B 细胞抗体亲和力下降、自身反应性 B 细胞增加；T 细胞受体多样性减少、 naive T 细胞数量降低。
间充质干细胞（MSCs）可通过直接细胞接触、分泌细胞因子和细胞外囊泡（EVs）发挥免疫调节作用，如抑制 T、B、NK 细胞活化，促进调节性 T 细胞（Tregs）和 M2 巨噬细胞分化。在免疫衰老模型小鼠中，MSCs 可增加 CD8+CD28+T 细胞比例，降低 CD4+T 细胞内活性氧（ROS）和衰老标志物水平，其来源的外泌体（如 hPMSCs-Exo）可通过调控 PTEN–PI3K–Nrf2 轴改善氧化应激损伤。
临床研究显示，allo-hMSCs 治疗老年衰弱患者可降低 TNF-α 水平，改善物理性能；在 COVID-19 患者中，MSCs 可降低中性粒细胞 / 淋巴细胞比率、CRP 和 TNF-α，清除过度活化的细胞因子分泌型 T 和 NK 细胞。
然而，MSCs 临床应用面临诸多挑战。安全性方面，衰老 MSCs 治疗潜力下降，且存在异质性，需标准化分离、培养和鉴定方案。递送方面，静脉注射定植率低，需探索新型递送系统如组织特异性载体或细胞穿透肽（CPPs）。此外，现有临床研究样本量小，需更大规模双盲试验验证长期安全性和有效性。
未来，可通过基因编辑（如 CRISPR-Cas9）改造 MSCs，或与免疫调节药物、免疫检查点抑制剂联合应用，增强治疗效果。结合多组学分析的精准医疗和 3D 培养、缺氧预处理等技术，有望提升 MSCs 治疗的精准性和有效性。
