Cx43通过cGAS-STING信号通路介导肿瘤细胞-巨噬细胞互作以增强抗PD-1治疗敏感性

为解决肿瘤微环境(TME)中免疫检查点抑制剂(ICIs)疗效机制不明的关键问题，研究人员系统探究了连接蛋白43(Cx43)在介导肿瘤细胞与巨噬细胞间cGAMP传递中的作用，发现Cx43通过激活cGAS-STING通路促进CD8+T细胞免疫应答，为提升抗PD-1疗法敏感性提供了新靶点。

　　

肿瘤微环境(TME)堪称免疫治疗的"主战场"，其中连接蛋白43(Cx43)如同细胞间的"分子对讲机"，通过间隙连接(GJ)在肿瘤细胞和免疫细胞间架起沟通桥梁。这项研究揭示了令人振奋的发现：Cx43能像"快递员"一样将环状GMP-AMP(cGAMP)从肿瘤细胞转运至巨噬细胞，激活其内部的cGAS-STING"警报系统"，进而唤醒CD8⁺T细胞这支"抗癌特种部队"，显著提升抗PD-1治疗的敏感性。更有趣的是，当科学家"关闭"Cx43基因时，巨噬细胞会叛变成助纣为虐的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)，导致免疫治疗失效。这些发现不仅解开了肿瘤免疫"对话密码"，更为提高免疫检查点抑制剂(ICIs)疗效开辟了新思路——或许未来可以通过调节Cx43这个"细胞传声筒"来重编程肿瘤微环境。