综述：HER2阳性和HER2阴性乳腺癌的综合进展：揭示分子机制并探索前沿靶向治疗以改善患者预后

这篇综述系统阐述了HER2（人表皮生长因子受体2）在乳腺癌中的关键作用，聚焦其分子机制（如MAPK/mTOR通路激活、HER2:HER3异源二聚化）及靶向治疗进展，涵盖单克隆抗体（mAbs）、抗体偶联药物（ADCs）、酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）、PARP抑制剂、CDK4/6抑制剂等创新疗法，为改善HER2阳性/阴性乳腺癌预后提供全面视角。

　　

Abstract

人表皮生长因子受体（HER2）作为酪氨酸激酶家族成员，是乳腺癌治疗的核心靶点，尤其在HER2过表达（15-20%病例）患者中。HER家族（HER1-4）通过促进癌细胞生长参与肿瘤进展，其中HER2二聚化（尤其是HER2:HER3异源二聚化）触发MAPK和mTOR等下游信号通路，驱动DNA合成与细胞增殖。ERBB2基因突变及HER2变异推动了精准靶向策略的发展，以克服传统疗法的局限性。

靶向治疗全景

单克隆抗体与抗体偶联药物：曲妥珠单抗（Trastuzumab）等单抗直接阻断HER2信号，而恩美曲妥珠单抗（T-DM1）等ADCs通过细胞毒性载荷实现精准杀伤。
小分子抑制剂：酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如拉帕替尼（Lapatinib）抑制受体磷酸化；CDK4/6抑制剂通过细胞周期调控发挥抗肿瘤作用。
新兴疗法：分子探针（PET/CT成像引导）、癌症疫苗及CAR-T/CAR-M细胞疗法正探索中，部分已显示显著肿瘤消退效果。

Graphical abstract

图示突出HER2过表达受体的病变特征，对比传统与新兴靶向策略。创新疗法如双特异性抗体、表观遗传调节剂等，为控制癌细胞异常增殖提供多维度解决方案。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非原文信息，专业术语与机制描述均与原文一致。）