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依匹斯汀临床应用广泛但群体药代动力学（PK）多样性量化研究有限，尤其缺乏遗传因素相关群体药代动力学（pop-PK）模型。本研究纳入 26 名韩国健康男性，构建考虑 CYP2D6 表型多态性的 pop-PK 模型，发现 CYP2D6 表型影响 CLc/F，PMs 和 IMs 稳态血药浓度显著升高，为精准药物治疗提供新视角。
尽管依匹斯汀作为组胺 H?受体拮抗剂在过敏性疾病临床治疗中应用广泛，但对其群体药代动力学（PK）变异性的解读与量化研究极为有限，尤其缺乏针对遗传因素的群体药代动力学（pop-PK）建模研究。本研究旨在基于韩国人群细胞色素 P450（CYP）2D6 表型多态性，定量解析依匹斯汀的 PK 变异性，并构建纳入该多态性的新型 pop-PK 模型。研究整合了 26 名健康韩国男性的生物等效性 PK 数据、生理生化参数分析及 CYP2D6 基因分型结果，采用一级口服吸收、中央室与外周室分布以及中央室消除的基础模型结构描述依匹斯汀的 pop-PK 特征。结果显示，生理生化参数作为协变量未表现出有效性，而 CYP2D6 表型多态性被确认为中央室清除率（CLc/F）的有效协变量。与强代谢者（EMs）相比，中间代谢者（IMs）和弱代谢者（PMs）的典型 CLc/F 值分别降低 28.06% 和 49.48%。pop-PK 模型模拟表明，从 CYP2D6 EMs 到 IMs、PMs，依匹斯汀稳态血药浓度显著升高，以组内 50% 对应值为基准，PMs 较 EMs 升高 1.97 倍，IMs 较 EMs 升高 1.39 倍。本研究为依匹斯汀基于 CYP2D6 基因型因素的 PK 变化定量解析提供了新视角，有望成为通过精准药物治疗提升临床疗效与安全性的重要基石。
