抑制NLRP3炎症小体通过调控HMGB-1/TLR4/NF-κB通路改善术后认知功能障碍的机制研究

为解决老年患者围术期神经认知障碍(PNDs)的发病机制不明问题，研究人员通过腺相关病毒载体(AAV-NLRP3)干预小鼠模型，发现抑制NLRP3炎症小体可显著减轻海马区神经炎症，其机制与阻断HMGB-1/TLR4/NF-κB信号通路相关，为临床防治术后认知障碍提供了新靶点。

　　

围术期神经认知障碍(PNDs)作为老年患者手术麻醉后的主要并发症，其发生与神经炎症密切相关但机制尚未阐明。最新研究聚焦NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体的作用机制，通过构建右颈动脉暴露手术的C57BL/6雄性小鼠模型，采用脑室注射或尾静脉注射方式递送携带NLRP3的腺相关病毒载体(AAV-NLRP3)。术后24小时采集脑组织进行生化检测，并通过莫里斯水迷宫和新物体识别实验评估认知功能。

研究发现手术麻醉会显著上调小鼠海马区NLRP3蛋白表达水平并诱发程序性细胞死亡，导致学习记忆功能受损，而AAV-NLRP3干预能有效逆转这些异常变化。机制研究表明，抑制高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)表达可显著缓解手术诱导的Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)和NLRP3的异常激活。该研究首次证实NLRP3炎症小体通过HMGB-1/TLR4/NF-κB信号通路驱动神经炎症和术后认知障碍的发生发展，为临床防治提供了新的分子靶点。