综述：多巴反应性肌张力障碍及TH基因变异相关表型的系统综述与墨西哥病例系列

本综述系统分析了多巴反应性肌张力障碍（DRD）及酪氨酸羟化酶（TH）基因变异相关表型，揭示其临床异质性显著，以婴儿期发病为主，对多巴胺替代治疗（DRT）反应良好。研究纳入179例患者，发现复合杂合突变最常见，同时首次报告墨西哥病例，为罕见神经遗传病诊疗提供重要参考。

　　

多巴反应性肌张力障碍（Dopa-responsive dystonia, DRD）是一种具有广泛临床和遗传异质性的神经系统疾病，其临床表现包括帕金森症、肌张力障碍、震颤等多种运动障碍，严重程度可从轻度到致命性脑病不等。该疾病由酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase, TH）基因的隐性突变引起，TH是多巴胺合成的关键限速酶，其功能缺陷导致多巴胺合成不足，从而引发一系列神经症状。

本研究通过系统综述（systematic review, SR）方法，全面分析了自TH基因首次被描述以来至2024年第一季度的所有DRD病例报告，特别关注了墨西哥的首例病例及其他与TH基因变异相关的表型。研究遵循PRISMA指南，在Scopus、MEDLINE、PubMed Central、LILACS和Scielo五个数据库中筛选出62篇相关文献，共涉及179例TH缺乏症患者，其中143例有详细的临床描述。

研究结果显示，无论表型如何，患者的发病年龄均为婴儿期，但诊断年龄存在显著延迟（t = -7.139, P < 0.001）。脑病是最早出现的临床表现，而心理运动发育迟缓在所有形式的TH缺乏症中均较为常见。患者的运动表现多样，包括肌张力障碍、帕金森症、步态障碍等。值得注意的是，143例患者中，对多巴胺替代治疗（dopaminergic replacement therapy, DRT）的反应良好者占64.3%，中度反应者占23.7%，反应较差者占12%。

在遗传学方面，复合杂合变异是最常见的TH基因变异类型，占双等位基因变异的61.45%。此外，研究还描述了6例携带杂合变异的患者数据，进一步丰富了对该基因变异谱的认识。

本研究是迄今为止对TH缺乏症病例最全面的综述，表明这些表型虽然罕见，但具有广泛的神经表型异质性，通常在婴儿期发病，并且对DRT反应良好。这一发现对于早期识别和干预DRD具有重要意义，尤其是在资源有限的地区，如墨西哥，早期诊断和治疗可以显著改善患者的生活质量。

在墨西哥病例系列中，研究者详细描述了6例患者的临床表现、基因变异和治疗反应。这些病例不仅验证了先前研究中关于DRD的临床特征和遗传学特点，还为理解TH基因变异在不同种族和地理背景下的表现提供了新的视角。例如，其中一例患者表现出罕见的步态障碍和语言发育迟缓，但其对DRT的反应良好，这提示在临床实践中应考虑对疑似DRD患者进行早期基因检测和治疗。

此外，研究还指出，尽管DRD的临床表现多样，但其核心病理机制是TH基因功能缺陷导致的多巴胺合成不足。因此，早期诊断和及时启动DRT对于改善患者预后至关重要。然而，由于DRD的罕见性和临床异质性，许多患者在确诊前经历了长时间的误诊和不当治疗，这强调了提高临床医生对DRD认识的重要性。

在系统综述过程中，研究者还发现，不同数据库中关于DRD的报道存在显著差异，这可能与各数据库的覆盖范围和文献收录标准有关。因此，为了更全面地了解DRD的流行病学和临床特征，未来的研究应综合考虑多个数据库的数据，并加强国际合作以共享病例资源。

总之，本研究通过系统综述和墨西哥病例系列分析，为DRD的临床和遗传学研究提供了重要参考。未来，随着基因检测技术的进步和临床医生对DRD认识的提高，有望实现更早期、更精准的诊断和治疗，从而改善患者的生活质量。

综上所述，多巴反应性肌张力障碍（DRD）是一种由酪氨酸羟化酶（TH）基因隐性突变引起的罕见神经系统疾病，具有广泛的临床和遗传异质性。本研究通过系统综述和墨西哥病例系列分析，揭示了DRD的发病年龄、临床表现、治疗反应及遗传学特点，为该疾病的早期识别和干预提供了重要依据。