Piezo1 通过突触囊泡循环和抑制铁死亡介导超声刺激对多巴胺能神经元的保护作用

帕金森病（PD）存在 α- 突触核蛋白（α-syn）聚集、突触囊泡（SV）循环失调等问题，铁死亡是潜在治疗靶点但有效疗法少。本研究探讨低强度超声（US）调控作用，发现 610 kHz、0.2 W/cm2 超声激活 Piezo1 通道相关内吞，改善 SV 循环等，减少 α-syn 积累和铁死亡，为 PD 治疗提供新策略。

　　

帕金森病（Parkinson's disease, PD）是一种以 α- 突触核蛋白（α-synuclein, α-syn）聚集和突触囊泡（synaptic vesicle, SV）循环失调为特征的神经退行性疾病。越来越多证据表明，铁死亡（ferroptosis）是帕金森病治疗的潜在靶点，但有效的抗铁死亡治疗方法仍不明确。本研究在帕金森病的细胞和动物模型中，探究了低强度超声（ultrasound, US）在调节突触囊泡循环和抗铁死亡方面的治疗潜力。研究表明，优化的超声刺激（610 kHz, 0.2 W/cm2）可激活 Piezo1 通道介导的快速内吞素介导的内吞作用，促进突触囊泡循环和突触功能，表现为自发兴奋性突触电流和微小兴奋性突触后电流的频率和幅度均增加。修复的突触囊泡循环反过来减少了 α- 突触核蛋白的表达积累和铁死亡性细胞死亡。这些发现支持了非侵入性超声神经调节作为帕金森病治疗策略的潜力，并有望为老年人群带来有意义的健康结果。