链脲佐菌素与L-丁硫氨酸-亚砜亚胺通过改变神经元膜脂质排列及胰岛素信号通路模拟衰老机制

来自未知的研究人员为探究细胞膜老化与神经退行性疾病的关系，采用链脲佐菌素(STZ)和L-丁硫氨酸-亚砜亚胺(BSO)处理神经-2a细胞，发现STZ降低胆固醇含量并下调Srebf2/Cyp46a1基因表达，BSO则增加鞘磷脂含量但同样破坏膜紧密性，两者均通过改变膜环境引发胰岛素抵抗，为衰老相关疾病机制研究提供新视角。

　　

细胞膜的组成、通透性与流动性是维持正常功能的关键。基于"膜衰老假说"，衰老相关疾病（包括神经退行性疾病）的根源在于细胞膜老化。像胰岛素受体这类膜蛋白的功能发挥，高度依赖适宜的膜环境。研究团队选用模拟衰老和神经退变的经典试剂——链脲佐菌素(STZ)和L-丁硫氨酸-亚砜亚胺(BSO)，在小鼠神经母细胞瘤2a细胞系(neuro-2a)中展开实验：STZ处理6小时，BSO处理24小时。

通过MTT法检测细胞活力，商业试剂盒定量胆固醇和鞘磷脂含量，劳丹(Laurdan)荧光探针评估膜极性，qPCR分析Srebf2和Cyp46a1基因表达，免疫印迹检测胰岛素信号通路蛋白。结果显示：STZ显著降低神经元胆固醇水平，使Srebf2和Cyp46a1基因表达下调，同时导致膜脂质排列松散；BSO则呈现相反趋势——鞘磷脂含量升高伴随上述基因表达上调，但同样引起膜紧密性下降。值得注意的是，两种处理均诱导细胞产生胰岛素抵抗状态，研究者认为这种代谢异常源于膜微环境改变引发的信号传导障碍。