Kabuki综合征患者长期肾脏结局：揭示先天性肾脏畸形与慢性肾脏病进展的临床特征

本研究针对Kabuki综合征(KS)患者肾脏并发症缺乏系统评估的现状，通过单中心回顾性队列研究（n=65），首次报道33.9%患者存在先天性肾脏和尿路畸形(CAKUT)，34%进展为慢性肾脏病(CKD)，发现双侧肾脏异常和早发诊断是CKD进展的独立预测因素，为KS患者的肾脏监测提供了循证依据。

　　

Kabuki综合征（KS）因其特殊的面部特征（类似日本传统歌舞伎妆容）而闻名，但鲜为人知的是，这种罕见病可能伴随严重的肾脏并发症。尽管既往研究报道30-43%的KS患者存在先天性肾脏和尿路畸形(CAKUT)，但关于其长期肾脏预后的数据却近乎空白。更令人担忧的是，文献中已出现多例KS患者因CAKUT或先天性心脏病导致肾衰竭的案例，甚至需要肾移植。这种临床困境催生了一个关键问题：KS患者的肾脏损伤究竟如何发展？哪些因素会加速肾功能恶化？

为解答这些问题，首尔国立大学儿童医院的研究团队开展了一项历时20年（2003-2023）的回顾性队列研究，成果发表在《Pediatric Nephrology》。研究人员纳入65例经国际共识标准确诊的KS患者，通过整合基因检测（KMT2D/KDM6A突变分析）、影像学评估（超声/CT诊断CAKUT和肾钙质沉着症）及肾功能追踪（基于CKiD U25公式计算eGFR），首次系统描绘了KS患者的肾脏病变谱系和CKD进展轨迹。

主要技术方法
研究采用单中心回顾性设计，通过基因测序（包括全外显子测序和MLPA技术）明确KS致病基因突变类型；利用超声和CT分级评估肾脏结构异常（CAKUT）及肾钙质沉着症；采用CKD分期标准（KDIGO 2024）和CKiD U25公式计算eGFR；通过Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型识别CKD危险因素。

肾脏表现
影像学评估显示33.9%（21/62）患者存在CAKUT，包括马蹄肾（12.9%）、异位肾（11.3%）等多样化畸形。值得注意的是，11.3%（7/62）患者出现肾结石/肾钙质沉着症，其中4例为髓质钙质沉着（超声分级1级），所有患者均伴高钙尿症（尿钙/肌酐比>0.2 mg/mg）。

肾功能与CKD进展
长达14年的随访揭示，33.9%（19/56）患者进展至CKD，其中3例达G3期（eGFR 30-60 mL/min/1.73 m²）。生存分析显示，25%患者在5.8岁即进展至CKD G2期。多因素分析确认：诊断年龄小（HR=0.746）和双侧肾脏异常（HR=3.896）是CKD进展的独立预测因子。

基因型-表型关联
在KMT2D突变患者中，C末端截短变异（exon 39后）与肾钙质沉着症显著相关（26.3% vs 3.2%，P=0.024），但与其他肾脏表型无关联。KDM6A突变组因样本量小（n=3）未发现显著差异。

结论与意义
该研究首次量化了KS患者CKD进展风险（34%），并揭示CAKUT和心肾综合征是主要诱因。临床实践中建议：（1）对所有KS患者进行基线肾脏超声筛查；（2）对双侧肾脏异常患儿实施更密切的肾功能监测；（3）关注高钙尿症患者的结石预防。这些发现为KS的精准管理提供了重要循证依据，尤其凸显了儿童肾病患者多学科联合诊疗的必要性。