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为明确 Aicardi-Goutières 综合征（AGS）与 moyamoya 综合征关联，研究人员对 1 例伴 SAMHD1 突变的 AGS 患儿开展研究。发现其存在颅内大动脉狭窄等血管异常，提示 AGS 应纳入儿童 moyamoya 综合征鉴别，且脑 MRI 需关注动脉异常。
在生命科学和健康医学领域，儿童罕见病的诊断与鉴别始终是充满挑战的重要课题。Aicardi-Goutières 综合征（Aicardi-Goutières syndrome, AGS）作为一种罕见的先天性多系统遗传性疾病，因其临床表现与宫内感染极为相似，长期以来，TORCH 感染（包括弓形虫、风疹、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等）一直是其主要的鉴别诊断难题。经典的脑影像学特征如白质脑病、纹状体坏死、颅内钙化和萎缩已为医学界所熟知，但近年来，有研究发现部分 AGS 患者，尤其是携带 SAMHD1 基因突变的患者，会出现以大血管狭窄（如 moyamoya 综合征）和缺血性病变为特征的新型放射学表现，然而这类动脉异常在放射学文献中报道较少，临床医生对其认知不足，可能导致漏诊或误诊。因此，深入探究 AGS 与 moyamoya 综合征之间的关联，明确其影像学特征及遗传机制，对于提高临床诊断准确性、改善患者预后具有重要意义。
为了回答上述问题，法国巴黎 Armand-Trousseau 医院的研究人员开展了相关研究，他们报告了一例携带 SAMHD1 基因突变的年轻女性患儿并发 moyamoya 综合征的病例，旨在探讨这种罕见关联的临床特征、影像学表现及遗传基础，该研究成果发表在《Pediatric Radiology》。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：对患儿进行了系列脑影像学检查，包括不同年龄段的脑磁共振成像（MRI）（含常规序列及 3D 时间 - of-flight（TOF）血管造影）和计算机断层扫描（CT），以观察脑部结构及血管病变；通过全基因组测序检测患儿及其父母的 SAMHD1 基因变异情况；同时进行了脑脊液分析、血液检查等临床检验，以排除 TORCH 感染等其他疾病。此外，还对患儿的妹妹进行了相关检查，以分析家族性遗传特征。
临床特征与初步检查
患儿为足月出生的土耳其裔女孩，父母为近亲结婚。出生时即存在先天性青光眼、先天性甲状腺功能减退，骶尾部有深凹，出生时头围低于第 3 百分位。随着生长发育，逐渐出现斜视、轴向 hypotonia、烦躁不安等症状，15 个月时神经检查显示进行性小头畸形（头围低于第 1 百分位）、语言发育迟缓、锥体束综合征等。脑脊液和血液检查排除了产前感染，因技术问题未能获得干扰素特征。心脏和腹部超声检查结果正常。
影像学表现演变
15 个月时脑 MRI 显示髓鞘化延迟和脑室周围白质 T?高信号；2 岁 6 个月时 MRI 在 susceptibility-weighted 图像上可见脑室周围额叶白质对称低信号簇，提示钙化；3 岁 2 个月时脑 CT 证实脑室周围额叶白质和豆状核散在钙化，同时发现右侧颈动脉管轻度发育不全；4 岁 3 个月时带 3D TOF 血管造影的脑 MRI 显示左侧大脑中动脉起始部严重狭窄，伴扩张的侧支动脉网络（moyamoya 综合征），右侧大脑后动脉长段狭窄，右侧颈内动脉轻度狭窄，且常规 MRI 序列未显示缺血性病变。
基因检测结果
全基因组测序显示患儿 SAMHD1 基因存在纯合 p.Arg290Cys 变异（Chr20 (hg38):g.36917034G>A:NM_015474.4:c.868C>T），父母均为该变异的杂合子，该变异先前在干扰素病患者中已有报道，被认为具有致病性（美国医学遗传学与基因组学学会 5 类）。患儿妹妹同样携带该纯合变异，表现出先天性双侧青光眼、先天性甲状腺功能减退、感音神经性耳聋等症状，脑部影像学显示脑室周围白质、豆状核、右侧丘脑多发钙化及脑干萎缩或发育不全，20 个月时 MRI 发现左侧大脑中动脉 M2 段微动脉瘤，无颅内动脉狭窄或缺血性病变。
与其他疾病的鉴别及干扰素病特征
AGS 的诊断基于一系列临床症状，如进行性小头畸形、获得性技能丧失、癫痫、烦躁不安、喂养困难、青光眼、甲状腺功能减退、心肌病和皮肤表现（最常见的是系统性红斑狼疮）。此外，生物学检查可帮助排除 TORCH 感染，其结果可提示 AGS 诊断，如病毒血清学正常、脑脊液中淋巴细胞计数和干扰素 -α 水平升高（在生命的最初几年）、外周血细胞中干扰素刺激基因的过度表达（干扰素基因特征）。
研究结论表明，SAMHD1 基因突变相关的 Aicardi-Goutières 综合征可并发 moyamoya 综合征等颅内大血管狭窄病变，且这类血管异常可能在缺血性病变出现前通过先进的血管成像技术检测到。这一发现具有重要的临床意义：一方面，放射科医生在对 AGS 患者进行脑 MRI 检查时，即使尚未明确基因诊断，也应注意搜索此类动脉异常，避免漏诊；另一方面，在婴幼儿 moyamoya 综合征的鉴别诊断中，应将 Aicardi-Goutières 综合征纳入考虑范围，尤其是对于有近亲结婚家族史、存在多种先天性异常及典型影像学钙化表现的患者。
从讨论部分来看，干扰素病作为一类以先天性免疫反应失调为特征的自身炎症性疾病，其异常的 I 型干扰素分泌会导致 Janus 激酶 / 信号转导和转录激活因子（JAK/STAT）通路过度激活，进而引发一系列病理变化。SAMHD1 基因突变与多种血管异常（如狭窄、动脉瘤、钙化性微血管病）相关，这提示针对干扰素通路的靶向治疗（如 Janus 激酶抑制剂）可能为这类患者提供新的治疗途径。早期识别 AGS 的这种特定放射学模式，对于制定适当的医疗护理计划，尤其是预防缺血性 / 出血性脑损伤至关重要，随着新疗法的出现，早期诊断和干预将极大地改善患者的预后。该研究不仅拓展了对 AGS 临床表现谱的认识，也为儿童 moyamoya 综合征的病因诊断和治疗提供了新的思路和方向。
