HCRTR1/2基因变异与非遗传因素对丙泊酚-右美托咪定-瑞芬太尼麻醉中睡眠-觉醒转换及血流动力学稳定性的协同影响

为解决丙泊酚(propofol)-瑞芬太尼(remifentanil)-右美托咪定(dexmedetomidine)全静脉麻醉中睡眠-觉醒转换安全性与血流动力学稳定性难题，研究人员通过250例患者队列，发现HCRTR1/2基因多态性(如rs2292040、rs7774031等)显著影响意识丧失(LOC)时间、苏醒时间及HR/MAP波动，构建的预测模型可解释41.89% LOC时间变异，为个体化麻醉提供新靶点。

　　

这项研究揭示了大脑中下丘脑分泌素受体（Hypocretin receptor，HCRTR1/2）的遗传密码如何与麻醉药物共舞。当丙泊酚(propofol)血浆浓度突破4 μg·ml^?1阈值时，携带HCRTR2基因rs2292040变异的患者会更快进入"麻醉梦乡"（LOC时间缩短），而rs7774031突变体则像设置了延迟闹钟，苏醒时间明显延长。有趣的是，这些基因变异还会在心血管系统"搞事情"——rs3122162让心率(HR)像过山车般起伏，rs2176807则悄悄把平均动脉压(MAP)的调控旋钮拧偏。

研究团队采用质谱阵列(MassARRAY)技术扫描了250名患者的基因图谱，发现右美托咪定这个"麻醉助手"不仅能影响睡眠-觉醒转换，还与基线HR、MAP共同构成了血流动力学"预警系统"。那些在rs74296544位点携带特殊变异的患者，MAP波动幅度堪比暴风雨中的小船，而TCI技术精准控制的丙泊酚浓度就像锚点，能解释近半(47.41%)的血压波动谜团。

这些发现如同打开了麻醉个体化的"基因开关"，未来或能通过检测HCRTR1/2基因型，预判患者对麻醉药物的敏感性，让每个病人都能获得量身定制的"睡眠配方"。