CHIR99021通过调控ERCC2促进小鼠雌性生殖干细胞的增殖机制研究

来自国内的研究人员为探索雌性生殖干细胞(FGSCs)的增殖机制，筛选出Agrin、CHIR99021(CHIR)和Testosterone三种小分子化合物，其中CHIR通过RNA测序和TMT定量蛋白质组学分析被发现通过调控Ercc2基因显著促进FGSCs增殖。该研究为女性生殖细胞发育机制及不孕症治疗提供了新理论依据。

　　

雌性生殖干细胞(FGSCs)作为哺乳动物卵巢中具有自我更新和分化为成熟卵母细胞能力的成体干细胞，其增殖调控机制一直是生殖生物学的研究热点。小分子化合物(分子量<900 Da)因其可精准调控细胞功能的特点，成为探索FGSCs增殖机制的理想工具。

研究人员通过系统性筛选，发现三种能显著增强FGSCs增殖的化合物：Agrin、糖原合成酶激酶3β抑制剂CHIR99021(CHIR)以及雄激素Testosterone，其中CHIR展现出最显著的促增殖效果。为揭示其分子机制，团队采用RNA测序和串联质谱标签(TMT)定量蛋白质组学技术，对CHIR处理前后的FGSCs进行多组学分析。通过基因集富集分析(GSEA)，DNA损伤修复关键基因Ercc2被锁定为CHIR调控的核心靶点。后续功能实验证实，CHIR正是通过ERCC2依赖的通路促进FGSCs增殖。

这项研究不仅深化了对FGSCs增殖分子机制的理解，更为女性生殖细胞发育的基础研究提供了新视角，同时也为不孕不育的临床治疗策略开发奠定了重要理论基础。