每周NEPA联合地塞米松在宫颈癌同步放化疗中的安全性与止吐效果：DANGER-emesis研究

为解决宫颈癌患者同步放化疗期间恶心呕吐控制不佳的问题，丹麦研究团队开展了一项关于每周口服NK1受体拮抗剂NEPA（netupitant/palonosetron）联合地塞米松的II期临床研究。结果显示该方案安全有效，86%患者实现全程无呕吐，且相比传统fosaprepitant方案显著提高35天完全缓解率（52% vs 24%），为优化止吐方案提供了新选择。

　　

同步放化疗是宫颈癌的重要治疗手段，但伴随而来的恶心呕吐（CINV/RINV）严重影响患者生活质量与治疗完成率。尽管现有指南推荐采用NK1受体拮抗剂（如fosaprepitant）联合5-HT₃受体拮抗剂的三药方案，但需多次给药且对延迟性呕吐控制有限。更棘手的是，放疗与化疗可能产生叠加的致吐效应，特别是当照射野涉及上腹部（V15>1000 cm³）时风险更高。这些问题促使丹麦欧登塞大学医院领衔的研究团队探索具有长效特性的新型止吐组合。

该研究由Christina H. Ruhlmann教授团队设计，是一项多中心单臂II期试验，纳入73例接受每周顺铂（40 mg/m²）联合放疗的宫颈癌患者。创新性地采用每周一次口服固定复方制剂NEPA（含netupitant 300 mg/palonosetron 0.5 mg）联合地塞米松方案，通过患者日记和标准化不良事件评估，系统分析其安全性与35天内的止吐效果。

关键技术方法包括：1）前瞻性队列设计，纳入丹麦两家肿瘤中心的同步放化疗患者；2）采用REDCap系统收集患者日记数据（呕吐次数、恶心程度及救援药物使用）；3）参照NCI CTCAE 5.0标准评估治疗相关不良事件；4）与历史队列GAND-emesis研究进行疗效对比。

安全性结果显示：每周NEPA给药耐受性良好，95%患者仅出现1-2级治疗相关不良事件（TRAEs），最常见为便秘（67%）和头晕（30%）。仅7例（10%）发生3级TRAEs（如肝酶升高、失眠），无4级事件或治疗相关死亡。值得注意的是，尽管netupitant半衰期长达88小时，但不良事件发生率未随疗程累积，颠覆了人们对药物蓄积毒性的担忧。

疗效数据令人振奋：全程（35天）无呕吐率达86%，平均首次呕吐时间为9天。与采用fosaprepitant的历史对照相比，NEPA方案在短期（5天）效果相当，但在长期指标上优势显著：完全缓解率（52% vs 24%）和无显著恶心率（62% vs 26%）均翻倍提升（p<0.001）。这种差异可能源于netupitant独特的药理学特性——其NK1受体占有率在给药10天后仍维持59.6%，而fosaprepitant第5天即降至60%以下。

研究结论部分强调，这是首个证实每周NEPA方案在同步放化疗中兼具安全性与卓越止吐效果的临床研究。尤其重要的是，该方案简化了给药流程（每周单次口服vs传统3日方案），显著提高患者依从性。讨论中作者建议未来研究可探索：1）联合奥氮平强化高风险患者（如大范围肠道照射）的止吐效果；2）优化地塞米松的给药周期；3）拓展至头颈癌等其他同步放化疗场景。

该成果发表于《Supportive Care in Cancer》，为MASCC/ESMO指南更新提供了关键证据。正如通讯作者Ruhlmann教授指出："长效NEPA方案不仅解决了延迟性呕吐控制难题，其简便性更符合现代肿瘤支持治疗'减负增效'的理念"。这项来自丹麦的原创研究，标志着同步放化疗止吐管理迈入精准化新时代。