综述：真实世界证据在FDA监管决策中的应用

（编辑推荐）本文系统阐述了真实世界数据（RWD）与证据（RWE）在药物研发中的价值，重点探讨FDA如何利用RWE补充临床试验数据，尤其在罕见病和癌症领域突破随机对照试验（RCT）的局限性，同时指出数据相关性与可靠性是RWE应用的核心挑战。

　　

Abstract

真实世界数据（RWD）及其衍生证据（RWE）正重塑药物开发范式。传统上，RWD主要用于上市后安全性监测，如今FDA正积极探索其在疗效评价中的补充作用。对于罕见病和癌症等难以实施随机对照试验（RCT）的领域，RWE通过电子健康记录、医保数据库等多元数据源，为监管决策提供关键支持。但需注意，RWE的采信度高度依赖数据质量——包括患者人群的代表性和终点指标的标准化程度。

Graphical Abstract

FDA近年批准的生物制剂许可申请（BLA）案例显示，成功的RWE研究需解决三大方法论问题：1）数据采集需避免选择偏倚；2）统计分析需控制混杂变量；3）疗效终点应与临床实践衔接。例如，在肿瘤免疫治疗领域，通过真实世界无进展生存期（rwPFS）与临床试验数据的桥接分析，加速了PD-1抑制剂的适应症扩展。

（专业细节）

• 罕见病应用：当患者招募困难时，RWE可替代传统临床试验。如某肌萎缩侧索硬化症（ALS）药物通过整合欧洲多国登记系统数据获得批准。
• 癌症动态评估：利用液体活检ctDNA^?监测的RWE，可实时反映靶向治疗耐药性演变。
• 数据治理挑战：FDA指南强调，RWD需满足21 CFR Part 11电子数据规范，确保可追溯性。

未来，区块链技术可能提升RWD透明度，而机器学习能优化RWE中的信号检测。各利益相关方（包括患者团体）的深度参与，将是构建可靠RWE生态的关键。