综述：人类内分泌干扰：对防腐剂和邻苯二甲酸酯毒理学研究的新进展

（编辑推荐）本综述系统梳理了个人护理品(PCPs)中常见内分泌干扰物(EDCs)——对羟基苯甲酸酯(parabens)和邻苯二甲酸酯(phthalates)的最新毒理学证据。研究表明这些化学物质可能通过干扰甲状腺功能、影响精子生成（如丁酯paraben降低精子浓度）及生殖激素分泌（如丙酯paraben改变FSH水平）等机制，导致不孕、癌症及妊娠并发症，但其效应存在剂量和种属差异（动物>人类）。

　　

化学暴露与内分泌干扰

日常生活中，个人护理产品(PCPs)的广泛使用导致对羟基苯甲酸酯(parabens)和邻苯二甲酸酯(phthalates)等内分泌干扰物(EDCs)持续释放至环境。尽管其在产品中浓度较低，但长期接触可能通过累积效应干扰人类内分泌系统，尤其影响生殖健康。

关键毒性作用机制

邻苯二甲酸酯的生殖危害
研究显示，邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)与子宫内膜异位症、胎儿宫内生长受限及流产显著相关。其机制可能涉及干扰雌激素受体信号通路，导致子宫肌瘤等病理变化。

对羟基苯甲酸酯的性别特异性影响
• 丁酯(butyl paraben)：显著降低精子浓度和总数
• 甲酯(methyl paraben)：损害精子运动能力
• 丙酯(propyl paraben)：通过下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)调控异常，改变促卵泡激素(FSH)水平

种属差异与剂量效应

动物实验观察到更显著的毒性反应，如啮齿类动物暴露于高剂量DEHP后出现睾丸萎缩。这种差异源于实验剂量远高于人类实际暴露水平。人类流行病学数据则显示，效应强度与地理区域（如工业化地区暴露风险更高）、生活方式（如化妆品使用频率）及暴露时长密切相关。

争议与未解问题

部分研究未发现显著内分泌干扰效应，可能与研究对象代谢能力差异或低剂量暴露的阈值效应有关。例如，某些人群对parabens的快速葡萄糖醛酸化代谢可能降低其生物活性。

总结展望

现有证据表明，parabens和phthalates的内分泌干扰潜力具有多靶点、多通路特性，但其风险需结合暴露参数个性化评估。未来研究需开发更精准的生物标志物，并探索与其他EDCs的协同效应。