儿童期发病的眼部黏膜类天疱疮伴周边溃疡性角膜炎：首例西班牙裔患者病例报告及文献综述

本研究报道了首例西班牙裔儿童患者以周边溃疡性角膜炎(PUK)为首发表现的罕见眼部黏膜类天疱疮(MMP)病例。研究人员通过组织活检和直接免疫荧光(DIF)确诊，探索了甲氨蝶呤(MTX)在儿童MMP治疗中的有效性。结果显示MTX联合糖皮质激素可有效控制疾病进展，为儿童MMP的诊疗提供了新证据，填补了该人群治疗方案的空白。

　　

在眼科罕见病领域，儿童期发病的眼部黏膜类天疱疮(MMP)犹如一个隐匿的"视力窃贼"。这种以结膜瘢痕化和进行性纤维化为特征的自身免疫性疾病，在成人中的年发病率仅为百万分之二，而在儿童群体中更是凤毛麟角。当这种疾病悄然侵袭孩子们清澈的眼眸时，往往被误诊为普通的过敏性结膜炎或慢性睑缘炎，导致诊断延误和不可逆的视力损害。

蒙特雷理工学院眼科部门的研究团队Eugenia M. Ramos-Davila等人在《Journal of Ophthalmic Inflammation and Infection》发表了一项突破性研究。他们追踪了一位12岁西班牙裔女孩长达三年的诊疗历程，该患者最初被误诊为过敏性结膜炎长达5年，直到出现周边溃疡性角膜炎(PUK)这一危急症状才引起重视。通过结膜活检和直接免疫荧光(DIF)检测，研究人员在基底膜区发现了IgG、IgM和C3的线性沉积，最终确诊为眼部MMP。

研究团队采用了多学科联合诊疗模式，关键技术包括：临床表型分析（记录视力、裂隙灯检查等）、实验室检测（自身抗体筛查、补体水平等）、组织病理学检查（结膜活检的HE染色）和免疫荧光技术（DIF检测免疫复合物沉积）。治疗方面采用阶梯式策略，从氨苯砜联合泼尼松逐步升级为甲氨蝶呤(MTX)为主的免疫抑制方案。

【临床特征】
患者表现为双眼结膜下纤维化和睑球粘连，左眼突发PUK导致视力骤降至20/400。值得注意的是，这是文献中第二例儿童MMP伴PUK的报道，提示这种严重并发症可能被低估。实验室检查发现补体C4水平降低（4.0 IU/ml），可能与疾病活动相关。

【病理诊断】
结膜活检显示非角化复层鳞状上皮伴棘层松解，DIF证实基底膜区IgG/IgM/C3线性沉积，这是确诊MMP的"金标准"。研究强调儿童MMP的DIF阳性率仅约50%，可能需要多次活检。

【治疗响应】
初始氨苯砜(25mg/天)联合泼尼松(40mg/天)效果不佳，睑球粘连持续进展。换用MTX(15mg/周)后炎症显著缓解，泼尼松成功减量至5mg/天。经过28个月随访，疾病保持静止期，证实MTX在儿童MMP中的长期有效性。

【文献综述】
研究团队系统分析了全球28例儿童MMP病例，发现68%为女性，中位诊断年龄1-17岁。64%累及口腔黏膜，39%累及眼部，且所有皮肤受累者均伴眼部症状。死亡率达7%，主要死因为气管狭窄。特别指出既往5例单纯眼部MMP病例中，仅1例报道过PUK发作。

这项研究具有多重突破意义：首次报道西班牙裔儿童MMP病例，拓展了对该疾病种族分布的认识；证实MTX可作为儿童MMP的安全有效选择，为临床决策提供循证依据；通过详尽的文献综述，揭示儿童MMP的独特临床特征——相较于成人，儿童更易出现生殖器受累(35%)，而食管/气管受累较少(5-15%)。

研究同时指出当前诊疗面临的挑战：平均诊断延误2月-5年，DIF假阴性率高，强调对疑似病例需重复活检。作者建议将MTX纳入儿童MMP的一线治疗选择，尤其对于氨苯砜无效或出现PUK等严重并发症者。这些发现为制定儿童MMP诊疗指南奠定了重要基础，也为探索自身免疫性疾病在儿童与成人中的差异机制提供了新线索。