埃及儿童非综合征性听力损失线粒体12S rRNA A1555G基因突变分析：一项横断面观察性研究

为解决埃及儿童非综合征性感音神经性耳聋（SNHL）的遗传病因学问题，埃及国家研究中心的Hala M. Zeidan团队开展了线粒体12S rRNA A1555G突变筛查研究。通过PCR-RFLP技术对30例患儿进行检测，发现仅1例（3.3%）携带该突变，提示其在埃及人群中的贡献有限。该研究为中东地区线粒体耳聋突变谱提供了新数据，对预防氨基糖苷类抗生素耳毒性具有临床警示意义。

　　

听力障碍是全球范围内最常见的感官缺陷之一，其中遗传因素占比高达60%。在众多致病机制中，线粒体DNA突变因其独特的母系遗传模式和与氨基糖苷类抗生素的致命“协同作用”备受关注。1993年，科学家首次在氨基糖苷类抗生素致聋患者中发现线粒体12S rRNA的A1555G突变，这一突变通过改变核糖体结构使个体对抗生素的耳毒性敏感度提升百倍。令人担忧的是，在发展中国家，这类廉价抗生素仍被广泛用于普通感染治疗，而突变携带者往往在用药后出现不可逆的听力损伤。

埃及国家研究中心的Hala M. Zeidan团队联合听力与言语研究所，在《The Egyptian Journal of Otolaryngology》发表的研究填补了中东地区该突变流行病学数据的空白。研究人员采用横断面观察设计，严格筛选30例无家族史、无氨基糖苷暴露史的9月龄至12岁SNHL患儿，通过PCR-RFLP（聚合酶链反应-限制性片段长度多态性）技术进行突变筛查，并结合纯音测听（PTA）和听性脑干反应（ABR）评估听力表型。

患者人口学特征
队列平均年龄5.9岁，70%为男性。所有患儿均表现为双侧高频（2-4 kHz）重度或极重度SNHL，其中6例使用助听设备（含2例人工耳蜗植入）。值得注意的是，研究排除了近亲婚配家庭，以降低其他遗传因素的干扰。

mtDNA A1555G突变筛查
在30例患儿中仅检出1例（3.3%）携带A1555G突变。经HaeIII酶切验证，该突变样本呈现216 bp、93 bp和30 bp的特征性条带，而野生型仅显示216 bp和123 bp片段。

讨论与意义
该发现与埃及学者Fassad早前报告的1.3%检出率相近，但显著低于阿拉伯裔以色列人群（首次发现突变族群）和部分亚洲人群（最高达5.3%）。研究者指出，埃及30%的高近亲婚配率可能导致家族性耳聋病例未被纳入，从而低估突变频率。从临床实践角度，即便3.3%的检出率也足以支持开展预防性基因筛查——特别是对需使用庆大霉素等氨基糖苷类药物的患儿，可避免“一针致聋”悲剧。

这项研究为埃及耳聋防控策略提供了分子层面的依据。未来需要扩大样本量并覆盖不同地域人群，以更准确评估A1555G突变的公共卫生负担。研究者特别强调，随着新型氨基糖苷类药物的研发，突变筛查应成为用药前的常规检测项目，因为即使是改良抗生素仍可能保留耳毒性风险。

论文最后指出，线粒体突变检测技术的优化至关重要。团队采用的PCR-RFLP法虽成本低廉，但未来可开发基于实时荧光定量PCR的快速诊断方案，更适合临床推广。这项开创性工作不仅揭示了埃及儿童SNHL的独特遗传背景，也为发展中国家耳聋的三级预防提供了循证医学模板。