通过沙门氏菌介导的表观遗传机制促进前列腺纤维化：良性前列腺增生的新治疗视角

推荐 为解决良性前列腺增生（BPH）中前列腺纤维化导致药物治疗效果不佳的问题，武汉大学中南医院研究人员开展研究，发现沙门氏菌（Salmonella enterica）通过ALKBH5介导的m6A修饰调控GPX4 mRNA稳定性，促进前列腺细胞铁死亡和纤维化。研究揭示了微生物和表观遗传机制在BPH进展中的作用，为开发新治疗靶点和个性化策略提供了依据。

　　

论文解读
良性前列腺增生（BPH）是中老年男性常见的疾病，其主要特征是前列腺组织的非恶性增生，导致下尿路症状。然而，BPH的临床进展往往伴随着前列腺纤维化的加剧，这使得药物治疗的效果大打折扣。近年来，越来越多的证据表明，微生物的存在与纤维化的发生有着密切的联系。沙门氏菌（Salmonella enterica）作为一种常见的食源性病原体，已被证实与多种疾病的发生发展有关。然而，其在BPH及前列腺纤维化中的具体作用和机制尚不明确。

为了解决这一问题，武汉大学中南医院的研究人员开展了一项系统性的研究。他们首先通过微生物测序技术分析了不同纤维化程度的BPH患者前列腺组织中的微生物群落特征，发现沙门氏菌在高度纤维化的前列腺组织中显著富集。随后，研究人员利用细胞和动物模型，探讨了沙门氏菌脂多糖（S.e-LPS）对前列腺纤维化的影响。实验结果显示，S.e-LPS不仅显著促进了前列腺细胞的增殖和收缩性，还诱导了脂质过氧化和铁死亡。

在动物实验中，研究人员发现S.e-LPS的感染导致了前列腺上皮的显著增生和胶原纤维的沉积，进一步加剧了前列腺组织的纤维化。通过分子生物学实验，研究人员揭示了S.e-LPS通过调控ALKBH5介导的m⁶A修饰，影响GPX4 mRNA的稳定性，从而促进铁死亡和前列腺纤维化的机制。

研究结果表明，沙门氏菌通过ALKBH5介导的m⁶A修饰调控GPX4 mRNA稳定性，促进前列腺细胞铁死亡和纤维化。这一发现不仅揭示了微生物在BPH进展中的重要作用，还为开发新的治疗靶点和个性化策略提供了理论依据。

为了开展这项研究，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们利用微生物测序技术分析了BPH患者前列腺组织中的微生物群落特征。接着，通过细胞和动物模型，评估了S.e-LPS对前列腺纤维化的影响。此外，研究人员还运用了分子生物学技术，如RNA降解实验、m⁶A点印迹、RNA免疫沉淀和m⁶A免疫沉淀等，深入探讨了S.e-LPS的作用机制。

研究结果显示，沙门氏菌在高度纤维化的前列腺组织中显著富集，并通过S.e-LPS诱导前列腺细胞的增殖和收缩性，促进脂质过氧化和铁死亡。动物实验进一步证实，S.e-LPS感染导致前列腺上皮增生和胶原纤维沉积，加剧了前列腺组织的纤维化。分子生物学实验表明，S.e-LPS通过调控ALKBH5介导的m⁶A修饰，影响GPX4 mRNA的稳定性，从而促进铁死亡和前列腺纤维化。

综上所述，这项研究表明，沙门氏菌通过ALKBH5介导的m⁶A修饰调控GPX4 mRNA稳定性，促进前列腺细胞铁死亡和纤维化。这一发现不仅揭示了微生物在BPH进展中的重要作用，还为开发新的治疗靶点和个性化策略提供了理论依据。研究人员指出，未来的研究应进一步探索其他微生物在BPH中的作用，并验证这些发现是否适用于更广泛的患者群体。此外，针对沙门氏菌及其相关机制的干预措施可能为BPH的治疗提供新的思路和方法。

这项研究发表在《Military Medical Research》上，为BPH的治疗提供了新的视角和潜在的治疗靶点。通过深入研究微生物与前列腺纤维化之间的关系，研究人员有望开发出更加有效的治疗方法，改善BPH患者的生活质量。