综述：新辅助肝动脉灌注化疗在改善肝细胞癌手术结局中的潜力：系统评价与荟萃分析

这篇综述通过系统评价和荟萃分析，探讨了新辅助肝动脉灌注化疗（HAIC）对可切除肝细胞癌（HCC）患者手术预后的影响。研究表明，术前HAIC可显著提高患者总生存期（OS）、无病生存期（DFS）并降低复发率，但需关注呕吐、白细胞减少等3级以上不良反应。结论支持HAIC作为辅助治疗的潜力，但需更多大规模研究验证（CNLC分期：Ib-IIIa期）。

　　

背景

肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，中国每年新增病例达36.8万例。尽管手术切除是早期HCC的主要治疗手段，但中晚期患者（CNLC Ib-IIIa期）术后复发率高达60%-70%。近年来，肝动脉灌注化疗（HAIC）作为一种局部精准给药技术，通过直接提高肿瘤区域药物浓度、减少全身毒性，成为改善手术预后的潜在策略。

研究方法

团队系统检索了截至2025年1月的PubMed、Embase等数据库，纳入10项研究（共1,014例患者）。纳入标准聚焦于CNLC Ib-IIIa期可切除HCC患者，比较术前HAIC联合手术与单纯手术的疗效。主要终点为总生存期（OS）和无病生存期（DFS），次要终点包括复发率和不良反应。采用随机效应模型进行数据分析，文献质量通过纽卡斯尔-渥太华量表评估。

关键发现

生存获益显著：术前HAIC使患者5年OS提高24%（HR:0.76, 95%CI:0.64-0.90），DFS延长35%（HR:0.65, 95%CI:0.46-0.91）。例如，使用mFOLFOX方案的HAIC组中位DFS达14个月，优于单纯手术组。
复发控制：HAIC组复发风险降低10%（RR:0.90），尤其对多发性肿瘤（47.1%纳入患者）和微血管侵犯病例效果显著。
安全性：3级以上不良反应发生率为23.4%，常见症状包括呕吐（18%）、中性粒细胞减少（15%）和腹泻（9%），但多数可控。

机制探讨

HAIC的优势源于其药代动力学特性：

• 局部高浓度：动脉灌注使肿瘤区域化疗药物浓度较静脉给药提高6-10倍
• 微转移抑制：通过减少术中肿瘤播散和术后残余病灶，降低CNLC IIb-IIIa期患者复发风险
• 协同作用：含铂方案（如顺铂+5-FU）可诱导肿瘤降期，使11.6cm大肿瘤转化为可切除状态

局限与展望

当前证据存在异质性（I²=62%），且缺乏盲法评估。未来需开展III期随机对照试验，重点优化以下方面：

1. 精准筛选受益人群（如CNLC IIIa期伴门静脉癌栓患者）
2. 探索HAIC联合免疫治疗（如PD-1抑制剂）的协同效应
3. 开发毒性更低的给药方案（如节拍化疗）

临床启示

对于CNLC Ib-IIa期高复发风险患者，术前HAIC可作为潜在标准治疗选择。临床实践中建议：

• 评估肝功能储备（Child-Pugh分级）
• 监测血液学毒性（尤其白细胞_计数<3.0×10⁹/L时暂停给药）
• 联合多学科讨论制定个体化方案

该综述为HCC综合治疗提供了新思路，未来需通过FOHAIC-1等大型研究进一步验证长期疗效。