非转移性非小细胞肺癌切除患者流行病学、治疗管理与生存结局的全国性真实世界研究

【字体: 时间:2025年05月30日 来源:BMC Cancer 3.4

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  为探究非转移性 NSCLC 切除患者的诊疗现状,研究人员基于法国 PMSI 数据库开展回顾性研究,分析 2015-2019 年数据。发现肺叶切除术和 VATS 占比上升,且手术类型与生存相关,为临床实践提供了真实世界证据。

  肺癌作为法国及全球癌症死亡的首要原因,严重威胁人类健康。其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比约 87%,但约 40% 的原发性 NSCLC 患者确诊时已处于局部或局部晚期阶段,治疗选择有限。手术是局限性或 IIIA 期局部晚期 NSCLC eligible 患者的标准治疗,当前指南推荐尽可能采用保守手术。然而,真实世界中关于 NSCLC 切除患者的流行病学特征、治疗管理模式及生存预后的全面数据仍需进一步补充,尤其是不同手术类型与生存结局的关联尚不明确。为填补这一空白,法国 CHRU Nancy 胸外科等机构的研究人员开展了一项全国性真实世界研究,相关成果发表在《BMC Cancer》。
该研究是一项描述性、非干预性的全国性回顾性索赔研究,数据来源于法国国家住院数据库(PMSI)。研究纳入 2015 年 1 月 1 日至 2019 年 12 月 31 日期间首次接受肺切除术(LR)的非转移性 NSCLC 成年患者,排除有肺切除史、转移诊断或接受免疫治疗 / 靶向药物治疗的患者。对于 2015 年确诊患者,从肺切除手术日起随访至最后一次记录的医院护理或院内死亡,评估五年无病生存率(DFS,从 LR 到首次复发或死亡的时间)和总生存率(OS),同时分析患者特征、手术类型、治疗模式及医疗资源利用成本。

研究主要运用了以下关键技术方法:一是利用 PMSI 数据库进行大规模数据收集,该数据库包含法国公立和私立医院的住院患者 demographics、治疗、临床和经济信息;二是采用 Kaplan-Meier 法估算生存概率及 95% 置信区间(CI),对 DFS 和 OS 进行生存分析;三是通过描述性统计分析患者的人口学特征、合并症、治疗方式等数据,包括连续数据的中位数(Q1-Q3)和分类数据的频数及百分比;四是基于诊断相关组(DRG)的平均成本计算医疗费用,并根据法国经济研究机构数据将成本通胀至 2020 年欧元。

流行病学特征与手术趋势


2015-2019 年,法国非转移性 NSCLC 首次接受 LR 的患者数量呈年均 4.5% 的增长趋势,从 2015 年的 8688 例增至 2019 年的 10330 例,2020 年因 COVID-19 疫情降至 9551 例。患者中位年龄为 65.0 岁(59.0-72.0),男性占 66.4%。肺叶切除术是最常见的手术类型,占比从 2015 年的 79.8% 升至 2019 年的 84.9%;而双肺叶切除术和肺切除术比例呈下降趋势,分别从 4.3% 降至 3.0%、8.4% 降至 5.3%。手术方式上,视频辅助胸腔镜手术(VATS)的应用比例显著增加,从 29.6% 升至 46.4%,而开胸手术比例相应下降。

生存结局与手术类型的关联


生存分析显示,2015 年确诊患者的中位随访时间为 63.0 个月(47.0-67.0)。五年 DFS 为 48.9%,OS 为 66.8%。不同手术类型的生存结局差异显著:肺叶切除术后五年 DFS 为 52.3%(95% CI 51.0%-53.5%),OS 为 70.2%(69.0%-71.3%);双肺叶切除术后 DFS 和 OS 分别为 42.3%(36.9%-47.5%)和 59.3%(53.7%-64.4%);肺切除术后 DFS 和 OS 最低,分别为 33.6%(30.0%-37.2%)和 46.3%(42.3%-50.2%);亚肺叶切除术后 DFS 和 OS 分别为 33.7%(29.8%-37.6%)和 58.4%(54.1%-62.4%)。此外,接受新辅助化疗(NAC)± 辅助化疗(AC)的患者生存结局较单纯手术患者更差,五年 DFS 和 OS 随治疗复杂性增加而降低。

复发模式与医疗成本


疾病进展患者中,65.3% 以远处复发为首发事件,18.9% 为局部复发,15.8% 为院内死亡。局部复发患者中,亚肺叶切除术后局部复发率为 28.6%,高于肺叶切除术(19.5%)、双肺叶切除术(14.4%)和肺切除术(8.5%)。复发后 OS 显著下降,远处复发患者五年 OS 为 21.6%,而局部复发患者为 58.3%。医疗成本方面,肺切除术的平均住院成本最高(14863 欧元),亚肺叶切除术最低(9974 欧元),且复发期间(尤其是远处复发)的每月医疗成本显著高于无复发期。

研究表明,非转移性 NSCLC 切除患者数量呈增长趋势,保守性和微创性手术的应用逐渐增加,手术类型可作为疾病进展的间接标志,更广泛的手术与较差的生存结局相关。该研究为临床实践中手术方式的选择提供了真实世界证据,强调了在保证肿瘤切除效果的前提下,尽可能采用保守手术的重要性。同时,研究也揭示了术后复发尤其是远处复发对生存的严重影响,提示需进一步探索有效的辅助治疗策略以预防或延迟复发。此外,COVID-19 疫情对肺癌诊疗的影响也凸显了医疗系统在应对公共卫生危机时需保障癌症患者诊疗连续性的重要性。尽管研究存在缺乏 TNM 分期等临床数据的局限性,但其基于全国性数据库的大样本分析,为 NSCLC 的流行病学研究和治疗管理提供了有价值的参考。

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