Ki - 67在乳腺癌中的关键作用：预后评估的挑战与应用前景

推荐 为解决Ki - 67在乳腺癌治疗决策中的评估难题，研究人员开展了一项回顾性研究，纳入280例乳腺癌患者。结果显示，Ki - 67指数在46% - 68%区间与患者总生存期显著相关，且不同分子分型中其预后价值有差异。这一研究为精准应用Ki - 67评估乳腺癌预后提供了依据，有助于临床治疗决策。

　　

论文解读
乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一，在中国其发病率位居女性癌症首位，严重威胁女性健康^[1,2]。Ki - 67作为一种与肿瘤细胞增殖活性密切相关的生物标志物，在乳腺癌的预后评估和分子分型中具有重要作用^{[4 - 7]}。然而，其在临床应用中面临诸多挑战，如不同实验室和技术人员对Ki - 67阳性细胞百分比的评估结果差异较大，以及Ki - 67的最佳临界值尚未统一等问题，这限制了其在临床实践中的精确应用^{[19 - 22]}。

为解决这些问题，中国人民解放军联勤保障部队第989医院的研究人员开展了一项回顾性研究。该研究纳入了2005年1月至2013年7月期间在该院接受治疗的280例乳腺癌患者，所有患者均具有完整的随访数据，且未在术前接受过任何治疗。研究人员通过免疫组织化学染色技术检测Ki - 67的表达，并系统评估了Ki - 67指数在乳腺癌患者中的价值。研究结果表明，Ki - 67指数在46% - 68%区间与患者总生存期（OS）显著相关，当加入染色强度时，在Ki - 67指数和染色强度总和为133%时也有显著差异，但单独的染色强度对预后的预测价值有限。同时，Ki - 67指数在50% - 58%区间与无病生存期（DFS）显著相关。在不同分子分型中，Ki - 67指数的预后价值也有所不同，如在HER2过表达亚型中，当Ki - 67指数在49% - 60%区间时，患者的OS有显著差异。此外，不同的分子分类方法也会影响乳腺癌患者的预后评估和分子分型结果^[18]。

研究人员采用了免疫组织化学染色技术来检测Ki - 67的表达。具体过程为：将石蜡包埋的肿瘤组织切成2 - 5 μm切片，在Benchmark XT系统（Ventana）上进行脱蜡和水化处理，然后用0.3% H₂O₂甲醇溶液处理30分钟以消除内源性过氧化物酶活性，接着用含1%正常血清和1%牛血清白蛋白（BSA）的PBS溶液孵育以减少非特异性反应。之后，切片与兔抗人Ki - 67（MIB - 1）（稀释度1:200；Maxim，福州，中国）等一抗孵育，再用生物素标记的二抗在室温下孵育1小时，最后用链霉亲和素 - 碱性磷酸酶（SAP）免疫组化染色试剂盒进行显色，并设置阴性对照^{[29 - 31]}。

研究结果显示，在OS方面，当Ki - 67指数在46% - 68%区间时，患者死亡风险显著增加。具体而言，Ki - 67指数<46%时，死亡45例，存活186例；≥46%时，死亡14例，存活32例。加入染色强度后，当Ki - 67指数和染色强度总和为133%时，也有显著差异，但单独考虑染色强度时无显著差异。在DFS方面，Ki - 67指数从50%增加到58%时，患者的DFS逐渐降低，死亡风险显著增加。

在不同分子分型中，根据2011年St Gallen共识，以14%为临界值对患者进行分子分类，结果显示luminal A型乳腺癌患者与HER2过表达亚型患者在OS上有显著差异。而根据2019年CSCO指南，以15%和30%为临界值进行分子分类，luminal A型与HER2过表达亚型患者的OS也有显著差异。此外，在HER2过表达亚型中，当Ki - 67指数在49% - 60%区间时，患者的OS有显著差异；在luminal B HER - 2（ - ）型中，当Ki - 67指数为52%时，患者的OS有显著差异^{[18,36 - 38]}。

研究结论强调了精确确定Ki - 67指数的临界值对于乳腺癌患者预后评估的重要性。由于不同分子分型中Ki - 67指数的预后价值存在差异，因此选择合适的分子分类方法至关重要。同时，虽然染色强度对预后的预测价值有限，但在某些情况下仍需考虑。该研究为临床医生在乳腺癌治疗决策中更科学地应用Ki - 67提供了依据，有助于提高治疗的精准性和有效性，改善患者的预后。然而，研究中样本量相对较小，且仅来自一家医院，可能存在一定的局限性。未来需要更大规模的多中心研究来进一步验证这些结果，并探索更准确的Ki - 67评估方法，以更好地指导乳腺癌的临床治疗。