再生障碍性贫血患者环孢素A诱导药物性牙龈增生的初始牙周治疗：7例病例系列报告及机制探讨

本研究针对再生障碍性贫血(AA)患者接受环孢素A(CsA)治疗后高发药物性牙龈增生(DIGO)的临床难题，通过7例病例的系统观察，证实初始牙周治疗(IPT)在不中断免疫抑制治疗的前提下可安全有效逆转牙龈过度增生。研究团队在浙江大学医学院附属口腔医院等机构开展为期6年的临床研究，发现6例患者在1-6个月内实现完全缓解，1例合并使用非洛地平的重症患者经15个月治疗也获显著改善。该成果为免疫抑制患者牙周管理提供了重要循证依据，发表于《BMC Oral Health》杂志。

　　

在血液病治疗领域，再生障碍性贫血(AA)患者长期面临着一个令人困扰的"双重打击"——既要承受骨髓造血功能衰竭带来的出血感染风险，又不得不应对免疫抑制剂环孢素A(CsA)引发的药物性牙龈增生(DIGO)。这种牙龈组织的异常增生不仅影响咀嚼功能，更可能成为细菌滋生的温床，对本就脆弱的免疫系统构成威胁。传统治疗往往陷入两难：停用CsA可能影响AA治疗效果，而外科手术又可能引发致命出血或感染。这个临床困境呼唤着更安全有效的解决方案。

浙江大学医学院附属第一医院牙周病专科联合多家医疗中心的研究团队，历时6年跟踪观察7例AA合并CsA诱导DIGO的患者，探索出突破性的非手术治疗方案。这项发表在《BMC Oral Health》的研究表明，规范的初始牙周治疗(IPT)配合严格菌斑控制，可使86%患者在半年内实现牙龈增生完全消退，即便是最严重的病例也能在15个月内获得显著改善。更令人振奋的是，所有治疗均在维持原有免疫抑制方案下完成，未发生严重感染等并发症。

研究采用多中心病例系列研究方法，纳入标准严格限定为持续CsA治疗>3个月且血小板≥20×10⁹/L的AA患者。治疗核心是分阶段实施的IPT方案：包括口腔卫生指导(OHI)、龈上洁治、龈下刮治和根面平整(SRP)，术前30分钟开始口服克林霉素预防感染。通过定期随访记录探诊深度(PD)、出血指数(BOP)等指标变化，建立动态疗效评估体系。

病例展示部分详细记录了一位52岁女性重症患者的治疗历程。该患者CsA用药4年后出现牙龈增生超越咬合平面、前牙90°倾斜的典型症状，平均PD达7.6mm，BOP阳性率100%。组织病理显示上皮棘层增厚、钉突延长伴大量慢性炎症细胞浸润等CsA诱导DIGO的特征性改变。经过12个月IPT后，虽然前磨牙区仍有残余增生，但患者咀嚼功能明显改善。令人惊讶的是，继续观察3个月后，无需手术干预即实现牙龈形态完全恢复正常，倾斜的前牙也自发复位。

研究结果部分通过纵向数据揭示了治疗应答规律：GM（牙龈缘至釉牙骨质界距离）指标显示，前3个月改善最为显著，6例患者在此窗口期实现完全缓解。表1汇总数据显示，所有患者PD从基线4.17-8.91mm降至1.69-2.76mm(P<0.01)，BOP阳性率从31-100%降至1-15%。值得注意的是，合并使用钙通道阻滞剂(CCB)的病例需要更长的观察期，而中断维护治疗2年的患者出现复发，凸显3个月定期随访的重要性。

讨论部分深入剖析了治疗机制：病理标本显示CsA诱导的牙龈组织富含毛细血管和慢性炎症细胞，支持"炎症-纤维化"双因素致病假说。研究者提出，持续菌斑控制能阻断CsA在龈沟内的药物蓄积，而12个月的观察期足以使成纤维细胞增殖标志物Ki-67恢复正常水平。对于手术指征这个临床争议点，研究给出了明确答案——至少应给予12个月非手术治疗机会，本研究中最顽固病例正是在15个月时获得完全缓解。

该研究的临床意义在于确立了AA患者DIGO管理的黄金标准：首先，证实IPT联合系统抗生素防护的安全有效性，为免疫抑制患者牙周治疗提供范例；其次，提出3个月维护周期的重要性，填补了特殊人群牙周维护间隔的循证空白；更重要的是，挑战了传统认为必须手术的观念，证明耐心规范的非手术治疗同样能解决重症病例。这些发现不仅适用于AA患者，对器官移植等其它需要长期免疫抑制的人群也具有重要参考价值。

当然，研究也存在样本量有限、观察周期差异等局限。未来需要更大规模的多中心研究验证结论，并探索CsA诱导纤维化的分子机制。但无论如何，这项研究为临床医生解决了一个关键难题——如何在保障AA治疗连续性的同时，有效改善患者口腔健康和生活质量。这种以患者为中心的治疗理念，正是精准医疗时代所倡导的临床实践方向。