免疫炎症指数与炎症性肠病患者病情严重程度及临床结局的关联:一项系统评价与 Meta 分析

【字体: 时间:2025年05月30日 来源:BMC Gastroenterology 2.5

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  为明确免疫炎症指数能否有效预测 IBD 的 severity、activity 及 prognosis,研究人员对相关临床研究进行系统 review 和 meta-analysis。发现 NLR、PLR 等与疾病 activity、severity 等相关,为 IBD 诊疗提供新证据。

  炎症性肠病(IBD)是一种病因未明的慢性非特异性肠道炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。其发病率和患病率呈持续上升趋势,已成为全球 healthcare 问题。目前,IBD 的诊断主要依靠实验室检查、症状、内镜检查和组织活检等,但其发病机制涉及环境、遗传、肠道微生物群紊乱等多种因素相互作用导致的肠道异常免疫反应。临床上亟需便捷、经济的生物标志物来预测疾病的活动度、严重程度及预后。然而,现有关于免疫炎症指数与 IBD 关联的研究缺乏全面证据,因此开展一项系统评价和 Meta 分析来综合现有临床数据、提供最新循证医学结论具有重要意义。
广州中医药大学深圳临床医学院等机构的研究人员开展了相关研究,旨在探讨免疫炎症指数是否能有效预测 IBD 的严重程度、活动度和预后。该研究成果发表在《BMC Gastroenterology》。

研究人员遵循 PRISMA 2020 指南,在 PROSPERO 注册研究方案(CRD 42024609659)。由两名研究者独立从 PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、Scopus、CNKI 和万方等七个数据库,检索自建库至 2025 年 3 月 23 日的文献。检索术语包括 “lymphocytes”“inflammatory bowel disease”“cohort” 等。纳入标准为经病理确诊的 IBD 患者、涉及免疫炎症指数(如 NLR、PLR 等)、评估免疫炎症指数对 IBD 的预测价值并提供相关统计数据的正式发表研究。排除综述、评论、会议摘要等类型研究。两名研究者独立筛选文献、提取数据,采用纽卡斯尔 - 渥太华量表(NOS)评估研究质量,运用 Review Manager 5.4 和 STATA 15.0 进行统计分析,连续变量采用标准化均数差(SMD),分类变量采用优势比(OR)等,通过 Cochran's Q 检验和 Higgins I2 统计量检验异质性,还进行了亚组分析、敏感性分析和发表偏倚评估。

研究结果


  • 研究特征:最终纳入 35 项研究,共 5,870 例患者,涉及以色列、维也纳、西班牙、意大利、日本、土耳其和中国等国家,其中 25 项研究在中国开展。研究类型包括队列研究和病例对照研究,涉及 NLR、PLR、LMR 等多个免疫炎症指数在 CD 和 UC 中的预测价值。
  • Meta 分析结果
    • NLR 与 IBD:在分类变量分析中,NLR 不能预测 IBD 严重程度(OR=1.81,95% CI 0.79-4.13,P=0.16),但在连续变量分析中,严重 IBD 组 NLR 水平显著高于轻度组(SMD=0.90,95% CI 0.60-1.21,P=0.02)。NLR 能预测疾病活动度,分类变量分析中 OR=1.18(95% CI 1.04-1.34,P=0.001),连续变量分析中活动组 NLR 水平显著高于缓解组(SMD=1.01,95% CI 0.73-1.29,P<0.001)。此外,NLR 还与复发(OR=1.35,95% CI 1.09-1.68,P=0.006)、内镜缓解(SMD=0.43,95% CI 0.15-0.70,P=0.002)和激素反应(SMD=0.50,95% CI 0.15-0.85,P=0.005)相关。
    • PLR 与 IBD:连续变量分析显示,严重 IBD 组 PLR 水平显著高于轻度组(SMD=1.08,95% CI 0.60-1.55,P<0.001),活动组 PLR 水平显著高于缓解组(SMD=0.60,95% CI 0.46-0.74,P<0.001),但 PLR 对内镜缓解无显著预测作用(SMD=0.19,95% CI -0.09-0.47,P=0.18)。
    • LMR 与 IBD:分类变量分析中 LMR 不能预测疾病严重程度(OR=0.41,95% CI 0.15-1.18,P=0.10),但连续变量分析中严重 IBD 组 LMR 水平显著低于轻度组(SMD=-0.66,95% CI -0.89- -0.44,P<0.001)。在疾病活动度预测中,分类变量分析显示 LMR 升高与疾病活动度降低相关(OR=0.88,95% CI 0.80-0.96,P=0.004),连续变量分析中活动组 LMR 水平显著低于缓解组(SMD=-0.43,95% CI -0.85- -0.01,P=0.04)。
    • 其他指数与 IBD:NPR(OR=1.20,95% CI 1.08-1.32,P<0.001)和 CRP/ALB(OR=1.50,95% CI 1.38-1.65,P<0.001)能预测疾病活动度。ELR(SMD=0.63,95% CI 0.26-1.00,P<0.001)和 ENLR(SMD=0.60,95% CI 0.32-0.88,P<0.001)在连续变量分析中与内镜缓解相关,但 ENLR 在分类变量分析中对内镜缓解无显著预测作用(OR=0.11,95% CI 0.01-1.12,P=0.06)。

  • 亚组分析:NLR 对疾病活动度的预测在 CD 患者、样本量≥100、平均 / 中位年龄 < 40 岁人群中更显著,而在 UC 患者、平均 / 中位年龄≥40 岁人群中无显著预测作用。LMR 对疾病严重程度的预测在样本量≥100 的研究中显著,样本量 < 100 时无显著预测作用。PLR 的预测价值在各亚组中保持一致。
  • 敏感性分析和发表偏倚:LMR 作为连续变量预测疾病活动度的结果不稳定,主要受部分研究影响,证据不足。其他研究结果稳定性较好,各结局指标均未检测到显著发表偏倚。

研究结论和讨论


NLR、PLR、NPR 和 CRP/ALB 是 IBD 患者疾病活动度的潜在预测因子,PLR 可预测疾病严重程度,NLR 和 ELR 可预测内镜缓解,NLR 还可预测复发和激素反应。然而,NLR 与 IBD 严重程度、LMR 与 IBD 严重程度和活动度、PLR 和 ENLR 与内镜缓解的关联证据不足。亚组分析表明,IBD 类型和年龄可能影响免疫炎症指数的预测准确性。

该研究纳入较多最新临床研究,分析了多个免疫炎症指数,为 IBD 的临床管理提供了更全面的证据。免疫炎症指数可通过血常规轻松获得,经济便捷,有望成为非侵入性预测指标。但研究存在局限性,如多数研究来自亚洲,以回顾性设计为主,样本量相对较小,未来需更大规模的前瞻性研究进一步验证。

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