基于中国人群NCC-LCm2021风险模型的肺癌筛查成本效益分析：吸烟与非吸烟者的精准防控策略

为解决中国肺癌筛查中吸烟与非吸烟人群的精准防控难题，广州医科大学附属第一医院等团队基于NCC-LCm2021风险模型开展236种筛查策略的成本效益分析。研究发现，对吸烟者采用45岁起0.55%风险阈值、非吸烟者0.20%阈值的年度LDCT筛查最具成本效益（ICER<$38,224/QALY），显著优于现行指南策略。该研究为亚洲高非吸烟人群肺癌负担国家的筛查政策制定提供了循证依据。

　　

肺癌是中国癌症死亡的首要原因，其中非吸烟患者占比高达40%，这一独特流行病学特征使得直接套用欧美以吸烟史为核心的筛查指南面临重大挑战。虽然低剂量CT(LDCT)已被证实能降低肺癌死亡率，但过度筛查导致的假阳性、辐射暴露等问题亟待解决。更复杂的是，中国缺乏针对非吸烟人群的筛查经济学证据，现行2023版指南仍将筛查对象限定为50岁以上重度吸烟者，导致大量非吸烟肺癌高危人群被排除在防控体系之外。这种背景下，如何基于中国人群特征建立精准、经济的筛查策略，成为公共卫生领域的关键科学问题。

广州医科大学附属第一医院联合暨南大学等机构的研究团队，创新性地采用中国国家癌症中心开发的NCC-LCm²⁰²¹¹风险预测模型——该模型基于150万全国人群数据构建，首次同步覆盖吸烟与非吸烟人群。研究人员依托广州肺癌筛查项目11,708人队列（含5,966非吸烟者），通过半马尔可夫状态转换模型模拟了236种筛查策略（108种非吸烟者策略+128种吸烟者策略），从卫生经济学角度系统评估了不同起始年龄（45/50/55/60岁）和风险阈值（非吸烟者0.2-0.7%，吸烟者0.2-1.7%）组合的成本效益。这项开创性研究发表于《BMC Medicine》，为亚洲高非吸烟肺癌负担国家的筛查政策提供了首个循证决策框架。

研究采用三大关键技术方法：1) 基于广州筛查队列的个体数据构建马尔可夫模型，整合肺癌自然史和诊疗路径；2) 应用NCC-LCm²⁰²¹模型进行3年风险分层，纳入年龄、BMI、家族史等预测因子（吸烟者追加吸烟参数）；3) 成本效用分析采用质量调整生命年(QALY)和增量成本效果比(ICER)指标，支付意愿阈值设定为人均GDP三倍（38,224美元）。模型参数校准采用中国本土流行病学数据和德国自然史研究数据。

【主要研究结果】

背景与现状分析
中国非吸烟者肺癌发病率持续攀升，但现有筛查指南完全排除该人群。NCC-LCm²⁰²¹模型虽已提出基于死亡获益的风险阈值（非吸烟者0.47%，吸烟者0.51%），但缺乏经济学验证。同时，2023版中国指南推荐的50岁以上20包年吸烟者筛查策略，其成本效益优势尚未经模型验证。

方法学创新
研究创新点在于：首次将非吸烟者纳入筛查经济学评估；采用广州队列实际筛查数据（含40-74岁居民）；模型纳入假阳性效用损失(-0.063)和40%依从率等现实因素；对比分析了模型推荐策略与指南策略的优劣。

成本效益核心发现
对于吸烟人群，效率前沿上的4种策略显示：从45岁起采用1.65%风险阈值时，每获得0.011 QALY需增加238美元（ICER=21,874美元/QALY）；而采用0.25%阈值时可获得0.039 QALY增量（ICER=55,038美元）。最优策略为45岁起0.55%阈值年度筛查，在支付意愿阈值下可获得0.018 QALY增益，且成本效益显著优于2023指南策略（71,186美元/QALY）。

非吸烟人群结果更具突破性：0.20%风险阈值策略（45岁起）以37,994美元/QALY的ICER实现0.041 QALY增益，远优于原模型推荐的0.47%阈值策略（34,073美元/QALY）。值得注意的是，当支付意愿降至两倍GDP时，吸烟者1.65%阈值策略仍具成本效益，但非吸烟者筛查不再经济。

敏感性分析验证
概率敏感性分析显示，在支付意愿为38,224美元时，吸烟最优策略有97.1%概率具成本效益，非吸烟策略达80%。关键敏感因素包括：筛查成本、I期肺癌效用值（0.672-1.008）和早期治疗费用。场景分析表明，考虑假阳性时非吸烟者最优阈值升至0.22%，而加入戒烟干预可使ICER降低23%。

【结论与意义】
这项研究首次证实：基于NCC-LCm²⁰²¹模型的肺癌筛查对中囯吸烟与非吸烟人群均具成本效益。将非吸烟者筛查阈值从模型推荐的0.47%优化至0.20%，可在保持经济性的前提下覆盖更广泛高危人群。对于吸烟者，现行指南策略被证明是"被支配策略"，采用45岁起0.55%阈值的风险分层筛查可节省医疗资源的同时多挽救19%的生命年。

该研究的公共卫生价值体现在三方面：1) 为修订中国肺癌筛查指南提供经济学证据，特别是支持将非吸烟高危人群纳入筛查；2) 提出的风险阈值优化方案可使有限医疗资源发挥最大健康效益；3) 建立的评估框架可直接推广至其他亚洲国家。局限性在于部分参数依赖区域数据，未来需开展多中心验证并探索基因组标志物等新型预测因子。总体而言，这项研究标志着中国肺癌防控从"经验性筛查"向"精准分层"的重要转变。