系统性免疫炎症指数(SII)与系统性炎症反应指数(SIRI)在成人骨关节炎中的关联性研究：基于NHANES数据的横断面分析

本研究针对骨关节炎(OA)炎症机制不清的临床问题，通过分析NHANES 1999-2020年7204名成人数据，首次揭示系统性免疫炎症指数(SII)与OA风险呈线性正相关(OR=1.10)，而系统性炎症反应指数(SIRI)呈现阈值效应(临界值0.99×103 cells/mL)。研究为OA早期预警提供了新型血液标志物，对炎症靶向治疗策略具有重要启示意义。

　　

骨关节炎(OA)作为困扰全球10%人口的退行性关节疾病，其发病机制始终是医学界的未解之谜。传统观点认为OA是单纯的机械磨损疾病，但近年研究发现炎症反应在软骨破坏、滑膜病变中扮演关键角色。然而，临床仍缺乏简便可靠的炎症监测指标，导致早期干预困难重重。更棘手的是，现有炎症标志物如C反应蛋白(CRP)特异性不足，而细胞因子检测成本高昂，这促使研究者寻找更优解决方案。

中山大学附属第一医院手术室团队Xiao-Jun Chen等学者独辟蹊径，将目光投向血液常规检测中的复合指标——系统性免疫炎症指数(SII，血小板×中性粒细胞/淋巴细胞)和系统性炎症反应指数(SIRI，单核细胞×中性粒细胞/淋巴细胞)。这两个指标能整合多类免疫细胞信息，在癌症和心血管疾病预后预测中已显现价值，但在OA领域仍是空白。研究团队利用美国国家健康与营养调查(NHANES)这一权威数据库，纳入1999-2020年间7204名20岁以上成年人数据，通过多模型调整、限制性立方样条(RCS)和阈值效应分析，首次系统揭示了SII/SIRI与OA的精确关联模式。

研究采用三大关键技术方法：1)基于NHANES复杂抽样设计的横断面分析，通过问卷确认OA诊断；2)使用全自动血液分析仪测定中性粒细胞、淋巴细胞等参数计算SII/SIRI；3)运用多变量逻辑回归模型（调整年龄、BMI等12项混杂因素）和RCS分析剂量反应关系。特别值得注意的是，团队创新性地采用两段式逻辑回归确定SIRI阈值效应。

【主要结果】

1. 人群特征：在62.2±13.9岁的中位年龄人群中，OA患病率达41%，患者组年龄更大、BMI更高(P<0.001)。
2. 线性关联：经多因素调整后，lnSII每增加1单位，OA风险上升10%(OR=1.10,95%CI:1.01~1.19)，呈现明确线性关系(P_线性=0.507)。
3. 非线性阈值：SIRI与OA存在显著非线性关联(P=0.042)，当SIRI<0.99×10³ cells/mL时，每单位增加使OA风险激增64.8%(OR=1.648)，但超过该阈值后无显著影响。
4. 稳健性验证：分层分析显示各亚组（性别、年龄等）无交互作用(P>0.0038)，敏感性分析证实结果稳定性。

【结论与意义】
该研究突破性地证实：SII可作为OA风险的线性预测指标，而SIRI则表现出独特的"天花板效应"，0.99×10³ cells/mL可能成为临床干预的警戒值。这一发现为OA防治带来三重启示：首先，常规血检指标经组合后能有效反映OA炎症状态，破解了基层医疗缺乏特异指标的困境；其次，SIRI阈值效应提示炎症控制可能存在"临界点"，为精准治疗提供量化依据；最后，研究证实血小板-中性粒细胞-淋巴细胞网络在OA病理中的核心地位，为靶向药物研发指明方向。

尽管存在横断面设计无法确立因果关系的局限，但研究团队通过严格的多模型调整和阈值分析，将混杂偏倚降至最低。未来需要前瞻性队列验证这些生物标志物的预测效能，并深入探索SIRI阈值背后的生物学机制——究竟是炎症通路饱和还是负反馈激活所致？这些问题的解答或将改写OA的防治指南。论文发表于《BMC Musculoskeletal Disorders》，为炎症性关节疾病的监测体系树立了新标杆。