HIF-PHI罗沙司他对维持性血液透析患者血压变异率及贫血疗效的影响研究

本研究针对维持性血液透析(MHD)患者贫血治疗中促红细胞生成剂(ESA)引发的血压波动问题，创新性评估了缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)罗沙司他的治疗效果。南昌大学第一附属医院团队通过回顾性自身对照研究，发现罗沙司他治疗组较ESA组血压变异率(SBP-ARV/MAP-ARV)显著降低(P<0.01)，血红蛋白(Hb)水平提升更显著(P=0.013)，且不增加降压药用量(DDD)。该研究为改善MHD患者心血管预后提供了新选择，成果发表于《BMC Nephrology》。

　　

慢性肾脏病(CKD)已成为全球十大死亡原因之一，其中维持性血液透析(MHD)患者面临严峻挑战——98.24%的患者并发肾性贫血，传统促红细胞生成剂(ESA)虽能改善贫血，但约1/3患者会出现治疗相关性高血压，加剧本已高发的心血管疾病风险。更棘手的是，血液透析过程中血压变异率(BPV)被证实是预测心血管事件的独立危险因素，这种"贫血-高血压-心血管事件"的恶性循环亟待突破。在此背景下，2018年在中国获批的新型贫血治疗药物——缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)罗沙司他，因其独特的降脂、减少静脉铁剂使用等优势备受关注，但其对血压的影响尚存争议。

南昌大学第一附属医院肾内科团队开展了一项开创性研究，首次系统评估罗沙司他对MHD患者血压变异性和贫血疗效的双重影响。研究人员采用回顾性自身对照设计，纳入54例接受ESA治疗≥6个月后转为罗沙司他治疗的MHD患者，通过分析2019年6月至2022年11月期间的6480次透析治疗数据，比较两种治疗方案下收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)及其真实变异率(ARV)的变化，同时监测血红蛋白(Hb)等生化指标。研究采用重复测量方差分析、配对t检验等统计方法，创新性地引入世界卫生组织推荐的限定日剂量(DDD)评估降压药用量变化。

关键技术方法包括：1)建立包含54例MHD患者的自身对照队列，收集治疗前后12个月的血压、血常规等数据；2)采用标准血压测量程序，计算血压真实变异率(ARV=1/∑w∑|BP_k+1-BP_k|)；3)通过WHO的DDD系统量化降压药物负荷；4)使用Fresenius 4008S透析机进行标准化血液透析治疗。

【血压变化趋势】重复测量方差分析显示，罗沙司他治疗期间血压波动显著小于ESA治疗期。具体而言，透析前SBP在转换治疗6个月后下降5.42mmHg(P=0.046)，透析期间平均SBP较基线降低6.60mmHg(P<0.001)。值得注意的是，这种降压效果是在两组降压药DDD无统计学差异(1.85±1.42 vs 1.92±1.60，P=0.587)的前提下实现的，提示罗沙司他具有独立于降压药物的血压调节作用。

【血压变异性】配对t检验揭示，罗沙司他显著改善血压稳定性：透析前SBP-ARV从5.46±5.54降至3.41±4.64(P=0.018)，MAP-ARV从5.68±4.89降至3.76±3.78(P=0.008)；透析期间SBP-ARV降低31%(4.67±4.16 vs 3.22±2.52，P=0.006)。这种稳定效应在高SBP变异组(ARV>3.018)尤为明显，该组男性比例更高(74.07% vs 44.44%，P=0.027)、糖尿病并发症更多(48.15% vs 22.22%，P=0.046)。

【贫血疗效】罗沙司他展现出优于ESA的造血效果：血红蛋白从87.04±17.44g/L提升至96.65±24.75g/L(P=0.012)，红细胞计数从3.09±0.76×10¹²/L增至3.34±0.67×10¹²/L(P=0.013)。血清钙水平也显著改善(2.27±0.25 vs 2.27±0.17mmol/L，P=0.003)，但两组间铁代谢指标(SF、TSAT等)无统计学差异。

【机制探讨】研究揭示了可能的分子机制：1)罗沙司他通过抑制HIF-PHDs下调血管紧张素受体(AGTR1/2)表达，这与Yu等学者发现的"罗沙司他靶向主动脉组织AGTR1/2受体"结论一致；2)改善血管内皮功能，减少ESA引发的内皮素/去甲肾上腺素敏感性升高；3)独特的脂代谢调节作用，降低LDL-C水平间接稳定血压。

结论与讨论部分强调，这是首项证实罗沙司他可同步改善MHD患者贫血和血压变异性的临床研究。相较于ESA，罗沙司他治疗使血压波动减少30%-40%，血红蛋白提升10g/L，且不增加降压药负担。特别值得注意的是，高SBP变异组患者具有"高龄(62.19±13.65岁)、男性居多、糖尿病高发"的临床特征，这为识别心血管高风险亚群提供了依据。尽管存在样本量有限、回顾性设计等局限，但研究为理解HIF-PHI的血压调控机制开辟了新视角——可能通过HIF-1α/HIF-2α平衡影响血管平滑肌细胞功能，这种"血压-贫血双调节"特性使其成为合并心血管疾病MHD患者的理想选择。未来需要更大规模前瞻性研究验证这些发现，并深入探索罗沙司他对不同透析模式(如HDF、HP)患者血压变异性的影响差异。