CGRP受体拮抗剂阿托格泮诱发变异性心绞痛的首例病例报告及其心血管安全性警示

本研究报道了全球首例与新型口服CGRP受体拮抗剂阿托格泮(atogepant)相关的变异性心绞痛病例。针对CGRP靶向药物在心血管疾病患者中的安全性数据不足问题，研究人员通过典型病例分析发现，该57岁女性患者在用药4天后出现冠状动脉痉挛症状，停药后症状消失。研究提示CGRP(降钙素基因相关肽)信号通路阻断可能诱发易感人群血管痉挛，为临床用药安全提供了重要警示。

　　

偏头痛治疗领域近年来迎来革命性突破，靶向降钙素基因相关肽(CGRP)通路的药物因其卓越疗效备受关注。作为新一代口服CGRP受体拮抗剂"吉泮"类药物(gepants)的代表，阿托格泮(atogepant)因其无肝毒性优势被寄予厚望。然而，这类被誉为"心血管安全"的药物真的万无一失吗？特别是对于合并心血管基础疾病的患者，其潜在风险是否被低估？这个关键问题在现有临床试验中难以回答——因为大多数研究都排除了心血管疾病患者。

庆熙大学江东医院的研究团队在《BMC Neurology》发表的这项病例研究，犹如投向平静湖面的一颗石子。他们详细记录了一位57岁女性高血压合并IgA肾病患者，在使用阿托格泮60mg四天后突发变异性心绞痛的完整病程。这个特殊病例之所以引发关注，不仅因为它是全球首例阿托格泮相关冠状动脉痉挛报告，更因其揭示了CGRP信号系统在心血管稳态维持中的关键作用被长期忽视的潜在风险。

研究采用多维度临床评估方法：通过冠状动脉造影排除固定狭窄；动态监测心肌标志物（高敏肌钙蛋白I从33.6 pg/mL降至4.2 pg/mL）；结合典型症状（静息性胸痛伴出汗，硝酸甘油可缓解）和用药时序关系进行诊断。尽管未进行痉挛激发试验，但依据国际标准，该病例仍被确诊为药物相关性变异性心绞痛。

【病例特征】患者为长期使用佐米曲普坦(zolmitriptan)的慢性偏头痛患者，既往无胸痛病史。在启用阿托格泮替代治疗后，迅速出现特征性凌晨胸痛发作，冠状动脉造影显示血管无器质性狭窄，符合冠状动脉痉挛的典型表现。

【机制探讨】研究深入剖析了CGRP的双重角色：在神经系统作为偏头痛介质，在心血管系统则是重要血管舒张因子。人类冠状动脉已证实存在CGRP₁受体，其抑制可减弱血管舒张能力。该患者合并的慢性肾病可能加重内皮功能障碍，与药物共同促成"完美风暴"。

【临床处置】停用阿托格泮后联合地尔硫卓(diltiazem)和长效硝酸酯治疗，患者症状完全缓解。这一转归强化了药物因果关联，也证实了钙拮抗剂对这类病例的有效性。

【讨论启示】研究尖锐指出当前CGRP靶向药物安全评估的盲区：关键试验排除了心血管疾病、过度使用曲坦类药物等高风险人群。而本案患者在长期曲坦类用药背景下仍保持无症状，却在改用"更安全"的吉泮类药物后突发心绞痛，这一反差尤其发人深省。

这项研究的意义远超单一病例报告。它首次证实口服CGRP受体拮抗剂可能通过阻断生理性血管舒张通路，在特定人群中诱发冠状动脉痉挛。为临床实践敲响警钟：对合并高血压、肾病等微血管病变的偏头痛患者，使用这类药物需谨慎评估风险；同时提示制药企业需完善特殊人群安全性数据。正如研究者强调的，在精准医疗时代，任何靶向治疗都需要更细致的风险分层，才能真正实现"个体化安全"。