HMGB1在早发型子痫前期发病机制中的作用及临床意义

为解决早发型子痫前期（EO-PE）与晚发型子痫前期（LO-PE）分子机制差异不明的临床问题，土耳其研究团队开展了一项病例对照研究。通过免疫组化和生物信息学分析，发现HMGB1在EO-PE胎盘中显著高表达，关联炎症和血小板活化通路，提示其可作为EO-PE的特异性生物标志物和治疗靶点，对改善疾病管理具有重要价值。

　　

论文解读
子痫前期（preeclampsia, PE）作为妊娠期特有的高血压并发症，全球发病率高达2%-15%，是导致孕产妇和新生儿死亡的主要原因之一^[1-2]。其典型特征为妊娠20周后出现高血压和蛋白尿，严重时可引发多器官功能衰竭。根据发病时间，PE可分为早发型（early-onset preeclampsia, EO-PE，<34周）和晚发型（late-onset preeclampsia, LO-PE，≥34周），其中EO-PE因胎盘结构异常更显著，母婴预后更差^[6-8]。然而，两种亚型的分子机制差异尚未明确，限制了精准诊疗的发展。

HMGB1（high mobility group box 1）是一种多功能核蛋白，在炎症反应、免疫调节和氧化应激中发挥关键作用^[9]。病理状态下，HMGB1可被释放至胞外，通过结合晚期糖基化终末产物受体（RAGE）和Toll样受体（TLRs）等激活炎症信号通路^[10]。既往研究表明，PE患者胎盘中HMGB1表达升高，但其与EO-PE和LO-PE的关联尚未系统研究^[10-11]。

为揭示HMGB1在PE亚型中的特异性作用，土耳其Siirt大学和Dicle大学的研究团队开展了一项病例对照研究。纳入60例受试者（EO-PE 20例、LO-PE 20例、正常对照组20例），通过免疫组化技术检测胎盘组织中HMGB1的表达，并结合生物信息学分析其相关蛋白网络和通路。结果显示，EO-PE患者胎盘中HMGB1表达显著高于LO-PE组和对照组（p<0.05），且与炎症标志物（CRP、WBC、NLR）及多器官功能障碍指标（AST、ALT、尿素、肌酐）呈正相关。生物信息学分析进一步揭示HMGB1与细胞因子信号通路（IL-4、IL-13、IL-10）及血小板活化通路密切相关。

研究结论指出，HMGB1的高表达可能通过加剧炎症反应和内皮功能障碍，促进EO-PE的病理进程。这一发现不仅深化了对PE亚型分子机制的理解，还为开发靶向HMGB1的诊断工具和治疗策略提供了理论依据。研究团队建议，未来需扩大样本量验证HMGB1的特异性，并探索其与其他生物标志物（如sFlt-1、PlGF）的联合应用价值。

主要技术方法
本研究采用免疫组化技术检测胎盘组织中HMGB1的表达，并通过ImageJ软件进行半定量分析。生物信息学分析利用STRING数据库构建HMGB1相关蛋白网络，并通过Cytoscape软件进行功能富集分析，重点关注Reactome通路。

研究结果

1. HMGB1表达差异：免疫组化显示，EO-PE胎盘中HMGB1在合体滋养层细胞、细胞滋养层细胞、合胞体结节及血管内皮细胞中呈强阳性表达，而LO-PE组和对照组表达较弱或阴性（图2）。定量分析证实，EO-PE组HMGB1信号强度显著高于其他两组（p<0.05，图2D）。
2. 病理特征：EO-PE胎盘呈现更严重的结构破坏，包括纤维蛋白沉积增加、合体滋养层细胞凋亡、血管狭窄及合胞体结节增多（图1B）；LO-PE胎盘病变较轻，主要表现为绒毛发育不成熟和轻度血管病变（图1C）。
3. 炎症与器官损伤：EO-PE患者血清CRP、WBC计数及NLR显著升高，同时AST、ALT、尿素和肌酐水平显著高于LO-PE组和对照组（表2），提示全身炎症和多器官功能障碍。
4. 生物信息学分析：HMGB1相关蛋白网络包含18个节点和142条边，主要涉及细胞因子信号通路（IL-4、IL-13、IL-10）和血小板活化通路（血小板激活、聚集）（图4）。

研究意义
本研究首次系统比较了HMGB1在EO-PE和LO-PE中的表达差异，并揭示其通过调控炎症和血小板活化通路参与EO-PE发病的分子机制。研究结果支持HMGB1作为EO-PE特异性生物标志物的潜力，并为靶向抗炎治疗提供了新思路。未来需进一步验证HMGB1与其他生物标志物的联合诊断价值，并探索其作为治疗靶点的可行性。